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【摘要】目的 观察硫化氢急性中毒大鼠肺组织血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、醌氧化还原酶1(NAD(P)H:quinine oxidoreductase 1,NQO-1)和核转录因子NF-E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)的动态变化及乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对其的影响。方法 将清洁级SD大鼠96只随机分为正常对照组(NS组,n=8),乌司他丁对照组(UTI组,n=8),硫化氢染毒模型组(H2S组,n=40,采用在染毒柜内暴露吸入200 ppm浓度的硫化氢气体1h,构建硫化氢急性染毒模型)和乌司他丁干预组(H2S+UTI组,n=40,建立模型后立即腹腔注射乌司他丁10万 U/kg)。后两组大鼠于染毒后2、6、12、24、48h麻醉后活杀,留取肺标本。观察大鼠行为学变化,ELISA法测定肺组织中HO-1和NQO-1活性的动态变化;RT-PCR法和Western Blot法检测肺组织HO-1、NQO-1、Nrf2 mRNA表达及Nrf2蛋白表达。观察肺组织病理学改变并行肺损伤评分。结果 与NS组比较,H2S组在染毒后2、6、12h HO-1活力和mRNA表达均明显升高(P<0.01),其中2h呈高峰;与同时间点H2S组比较,H2S+UTI组染毒后6、12、24、48h HO-1活力和mRNA表达显著升高(P<0.01)。与NS组比较,H2S组在染毒后2、6、12、24h NQO-1活性和mRNA表达均明显升高(P<0.01)其中2h呈高峰;与同时间点H2S组比较,H2S+UTI组染毒后6、12、24、48h NQO-1活性和mRNA表达显著升高(P<0.01)。与NS组比较,H2S组在染毒后2、6、12h Nrf2 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.01),其中2h呈高峰;与同时间点H2S组比较,H2S+UTI组染毒后6、12、24、48h HO-1活性和mRNA表达显著升高(P<0.01)。光镜下, H2S组在染毒后24h大鼠肺组织损害明显;H2S+UTI组大鼠肺损伤较H2S组有所减轻。在染毒后12 h、24 h、48 h,H2S+UTI组的肺损伤评分明显低于H2S组(P<0.01)。结论 HO-1、NQO-1和Nrf2参与了硫化氢中毒急性肺损伤的病理生理学过程;乌司他丁干预治疗能显著提高HO-1、NQO-1及Nrf2的活力及表达,减轻硫化氢中毒急性肺损伤。
葛赟,余毅娟,郑嘉奕,刘瑶,邱俏檬,洪广亮,胡国新,李萌芳,卢中秋. 硫化氢急性中毒大鼠肺组织HO-1、NQO-1及Nrf2的改变及乌司他丁的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2012,21(2): 164-170.