目的 观察肾缺血性损伤后，缺氧诱导microRNAs及VEGF-NOTCH信号分子的表达变化，探讨肾缺血损伤后血管新生的可能调控途径。
方法 选择雄性Balb/c小鼠20只，采用夹闭双侧肾蒂方法制备急性缺血肾损伤模型，假手术组设为对照组。通过观察缺血恢复后24 h小鼠肾功能及肾组织病理学改变确定模型成功。实时定量RT-PCR检测缺血恢复后4 h，24 h时缺氧诱导miRNA-210，miRNA-92a，VEGF，Flk-1及Notch1 mRNA表达水平；Western-blot检测缺血恢复后24 h，72 h时Flk-1蛋白的变化；免疫组织化学染色检测CD31表达，判断缺血组织微血管内皮细胞增生状况。
结果 肾缺血恢复24 h小鼠肌酐、尿素氮明显升高（P＜0.05），光镜下观察大量小管上皮细胞肿胀、空泡变性坏死，肾小管管腔扩张，见上皮细胞碎片和管型，表明成功建立肾缺血损伤模型。肾缺血恢复4 h，24 h后，与正常组比较，肾组织miRNA-210上调倍数分别为（2.02±0.29），（5.58±0.16）；miRNA-92a的表达上调倍数分别为（3.23±0.74），（1.53±0.33），P＜0.05；VEGF，Flk-1及Notch1 mRNA表达水平均升高（P＜0.05）。缺血恢复后24 h，72 h时，Flk-1蛋白水平显著升高（P＜0.05），肾组织微血管密度明显增加。
结论 肾缺血性损伤后可出现代偿性血管新生，且缺氧诱导miRNA如miRNA-92a，miRNA-210表达上调，与血管新生相关的信号分子VEGF及Notch1表达均升高，提示miRNA/VEGF-Notch1可能是肾缺血性损伤后血管新生的主要调控通路，从而为探讨缺血性损伤后血管新生的机制提供了依据。

刘芬,吴珏,娄远蕾,阮琼芳,李勇,崔苏萍,汪泱. 肾缺血对缺氧诱导microRNAs及VEGF-NOTCH信号分子的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2011,20(4): 380-384.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2011.04.010


关键词： 微小RNA 血管新生 肾 缺血 VEGF Notch基因

引证文献(引用了本文的文献)

1） 黄建国. 低氧诱导U251细胞中miRNA-210的表达及对肿瘤转移的影响[J]. 肿瘤防治研究,2013,40,10:954-957

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3） 刘秀. Notch信号通路与缺血性脑血管病血管损伤机制关系的研究进展[J]. 中国医药,2015,10,2:282-285

4） 韩永丽. Notch信号通路与缺血缺氧性脑损伤[J]. 中华急诊医学杂志,2015,24,2:226-228