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Effects of nuclear factor kappa B (NF-κB) inhibition on heat shock protein 70 (HSP 70) expression in a rodent model of hemorrhagic shock
作者：罗东林,刘宝华,周继红,熊仁平,叶秀峰,徐祥,雷英
发布日期：2008-08-10
目的： 探讨抑制核因子-κB(NF-κB)后热休克蛋白70(HSP70)在创伤失血性休克肝组织中的变化及其对肝脏结构和功能的影响。
方法： 雄性健康Wistar大鼠66只，采用双侧股骨骨折伴失血性休克创伤模型，随机分成正常对照组6只，创伤休克组30只，NF-κB抑制伴创伤休克组30只，NF-κB抑制采用致伤前1 h腹腔注射二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)200mg/kg。动态观察伤后0.5、2、4、6、8h大鼠肝组织NF-κB、HSP70、肝脏病理、肝功能、TNF-α、IL-6等变化。NF-κB采用EMSA法测定结合活性，HSP70采用免疫印迹法测定其蛋白含量，并进行计算机图像分析。数据采用SPSS 12.0软件分析，两组间比较采用成组资料的t检验。
结果： NF-κB的活性伤后迅速升高，伤后6 h达到高峰;HSP70伤后2 h较正常对照相比[(10.8±1.1)、vs.(4.7±0.5)，P＜0.01]，伤后6 h达到高峰，和正常组相比[(23.0±1.7)vs.(4.7±0.5)，P＜0.01]。TNFα、IL-6伤后逐渐升高，并于伤后6 h达到高峰，和正常组相比[TNF-α(173.7±12.1)vs.(30.8±1.8)pg/ml，P＜0.01;IL-6(175.5±12.5)vs.(10.4±0.7)pg/ml，P＜0.01];伤后8 h光镜下可见肝窦内淤血明显，有大量炎性细胞浸润;血清ALT、TB伤后4 h开始增高，8 h达到峰值，和创伤组相比[ALT(640.6±80.2)vs.(536.8±60.0)nmol-1·L-1，P＜0.01;TB(4.7±1.1)vs.(1.6±0.2)mol/L，P＜0.01]。抑制NF-κB再致伤后，HSP70在肝组织中表达仍然较高，但在伤后各个时相点的表达均较未抑制NF-κB创伤性休克伤组明显回落;伤后6 h和创伤组相比[(16.9±4.4)vs.(23.0±1.7)，P＜0.05]。TNF-α、IL-6伤后各个时相点均迅速回落，伤后6 h，和创伤组相比[TNF-α(135.2±10.2)vs.(173.7±12.1)pg/ml，P＜0.05;IL-6(113.0 4±10.8)vs.(175.5±12.5)pg/ml，P＜0.05];肝脏大体淤血、肿胀明显减轻;伤后8 h光镜下可见肝细胞变性明显好转，肝窦内淤血减轻，仅见少许淋巴细胞及中性粒细胞浸润;伤后4 h，血清ALT、TB即明显下降，和未抑制组相比[ALT(540.8±66.2)vs.(640.6±80.2)nmol-1·L-1，P＜0.05;TB(2.3±0.3)vs.(4.7±1.1)mol/L，P＜0.05]。
结论： NF-κB、HSP70参与了严重创伤失血性休克后肝损伤与抗损伤的发生，抑制NF-κB的活性有助于减轻创伤失血性休克后肝脏的急性损害，NF-κB、HSP70可作为反映创伤休克后肝脏损害程度的重要应激指标。
DOI号:10.3760/j.issn.1671-0282.2008.09.008
关键词： 创伤 失血性休克 核因子-κB NF-κB抑制剂 热休克蛋白 肝脏
