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目的探讨慢性心衰兔心肌核因子-κB(NF-κB)活化与心肌凋亡的关系以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)的作用机制。方法健康日本大耳白兔共50只,雌雄不限(武汉大学医学院实验动物中心提供),随机选取10只设为对照组。余40只兔采用盐酸阿霉素复制心衰模型(阿霉素1mg/kg,每周2次,连续8周),造模成功25只,随机分为心衰组(n=12)和NAC干预组(n=13),NAC组给予NAC注射液(300mg/kg)耳缘静脉注射,每天1次共4周。对照组与心衰组均注射等体积生理盐水。观测血流动力学指标、心肌凋亡指数、血清和心肌总抗氧化能力、bcl-2、Bax蛋白在心肌细胞中表达的水平,以及Nn-cBp65的表达和核结合活性的改变。通过t检验、方差分析和直线相关分析等统计学方法,观察NAC对上述指标的影响。结果对照组、心衰组和NAC组心肌细胞凋亡指数(AI)分别为1.57%、55.62%和21.71%,NAC组较心衰组心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.001)。心衰组Bax蛋白、NF-κBp65的核内表达增高,bcl-2表达下调,bcl-2/Bax比值和总抗氧化能力[血清中(8.86±2.21)U/ml,心肌中(1.26±0.30)U/mgprot]下降。NAC可不同程度地改善心功能指标,降低心肌凋亡指数和Bax的表达,显著降低NF-κBp65核内表达及升高总抗氧化能力[血清中(13.23±2.92)U/ml,心肌中(1.58±0.19)U/mgprot]、bcl-2/Bax比值和bcl-2的表达。结论氧化应激可激活NF-κB,启动bcl-2和Bax的转录调节相应蛋白的合成,介导心肌凋亡,促进慢性心衰的发生发展。NAC具有抗氧化作用,通过降低心肌NF-κB活性,减少心肌细胞凋亡,改善心功能。
吴晓燕,任江华. N-乙酰半胱氨酸对心力衰竭兔核因子NF-κB活化及心肌凋亡的干预作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2008,17(3): 276-280.