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目的:通过四氢化吡咯二硫代氨基甲酸脂(PDTC)阻断核转录因子-κB(NF-κB)信号传导通路,探讨NF-κB信号传导通路对急性肾损伤(AKI)小鼠细胞凋亡的影响。方法:将18只C57BL/6小鼠随机分为3组:正常组、AKI组和PDTC组,采用夹闭双侧肾蒂45min后再开放的方法建立小鼠AKI模型,PDTC组在再开放时腹腔注射NF-κB抑制剂PDTC 50mg/kg,于造模后48h采外周血监测尿素氮和肌酐,并取肾组织采用HE染色观察各组肾组织病理改变,运用免疫组化法测定肾组织中NF-κBp65、bcl-2、TNFR1、caspase-3的含量,采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测肾脏细胞凋亡指数。结果:(1)PDTC组较AKI组肾组织损害减轻,肾脏病理Pallers评分、尿素氮及肌酐水平均显著降低(P<0.05)。(2)PDTC组和AKI组肾组织匀浆中NF-κB活性均较正常组显著升高,PDTC组较AKI比较NF-κB活性显著降低(P<0.05)。(3)PDTC组较AKI组肾组织凋亡细胞数显著降低(P<0.05)。(4)PDTC组较AKI组促凋亡蛋白caspase-3、TNFR1水平显著降低(P<0.05),而抗凋亡蛋白bcl-2水平则显著升高(P<0.05)。结论:NF-κB信号传导通路促进AKI小鼠细胞凋亡的发生,特异性阻断NF-κB信号通路可减轻肾脏细胞凋亡,改善肾功能。
俞隼,顾勤,刘宁,郭晓芳. NF-κB信号传导通路在急性肾损伤小鼠细胞凋亡中的作用[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 384-389.