【摘要】 目的 持续性的过度炎症反应在脓毒症诱导的急性肺损伤中发挥重要作用，但引发过度炎症反应的具体分子机制仍不清楚。本研究旨在探讨AIM2炎症小体在脓毒症急性肺损伤中的作用及其分子机制。方法 将18只雄性C57BL/6小鼠随机（随机数字法）分为三组,即正常组（NC）、脓毒症急性肺损伤模型组（LPS）、AIM2炎症小体抑制剂组（A151+LPS）。通过腹腔注射LPS造建立脓毒症急性肺损伤模型。造模24h后取材，通过HE观察肺组织病理改变，ELISA检测肺泡灌洗液肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1-β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）的表达，Western Blot检测Z-DNA结合蛋白1依赖性泛凋亡（ZBP1-PANoptosis）标志物和Janus激酶2（JAK2）和转录激活因子1（STAT1）通路的表达情况。培养THP-1，使用佛波酯诱导分化为M0，分为正常组（NC）、模型组（LPS）、JAK2/STAT1通路抑制剂组（Ruxolitinib+LPS）。通过Calcein-AM/PI活细胞/死细胞双染色检测细胞死亡情况，RT-qPCR检测TNF-α和IL-1β转录水平，透射电镜观察细胞线粒体损伤情况，Western Blot检测ZBP1-PANoptosis标志物的表达。结果 HE染色可见NC组肺组织无炎症细胞浸润和肺泡间隔增厚；LPS组肺组织出现大量炎症细胞浸润和肺泡间隔明显增厚；A151+LPS组肺组织有少量炎症细胞浸润、肺泡间隔增厚情况较LPS组减轻；ELISA结果提示A151+LPS组较LPS组肺泡灌洗中TNF-α、IL-1β、IL-6表达减少（P＜0.05）；蛋白质印迹法检测LPS组较A151+LPS组肺组织中ZBP1-PANoptosis标志物和JAK2/STAT1通路相关蛋白表达更高，标志物之一的RIPK3无统计学意义（P＞0.05），其余蛋白标志物差异均有统计学意义（P＜0.05）；Calcein-AM/PI结果提示LPS组细胞死亡率较Ruxolitinib+LPS组升高（P＜0.01）；RT-qPCR检测LPS组的TNF-α和IL-1β的转录水平高于Ruxolitinib+LPS组（P＜0.01）；透射电镜结果显示LPS组胞膜完整性被破坏，细胞质内容物外渗，线粒体肿胀，基质呈现空泡化，嵴断裂消失；Ruxolitinib+LPS组细胞膜完整性较好，线粒体结构虽然完整，但嵴变短，数目减少，排列紊乱，肿胀。蛋白质印迹法检测LPS组较Ruxolitinib+LPS组ZBP1-PANoptosis标志物表达更高（P＜0.05）。结论 AIM2炎症小体通过激活JAK2/STAT1信号通路，进而促进ZBP1-PANoptosis途径，最终加剧脓毒症诱导的急性肺损伤。

陈雪怡,张凌峰,张景鸿. AIM2炎症小体通过JAK2/STAT1通路促进ZBP1-PANoptosis途径在脓毒症急性肺损伤中作用机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2026,35(4): 502-509.
DOI号:10.3760/cma.j.cn114656-20250818-00591

基金项目：广西自然科学基金（2024GXNSFAA010409）；广西研究生教育创新计划项目（YCSW2025275）
伦理审批号：广西医科大学实验动物福利与伦理委员会（202502011）

关键词： 脓毒症ALI ZBP1-PANoptosis AIM2炎症小体 JAK2/STAT1通路