目的 探究抗氧化剂辅酶Q10（coenzyme Q10, CoQ10）是否通过抗氧化应激作用抑制白介素（interleukin, IL）-17及核转录因子-κB（nuclear factor kappa-B, NF-κB）信号通路参与调控敌草快中毒（diquat, DQ）所致大鼠的肾损伤，该机制是否与减轻线粒体功能障碍相关。方法 体内及体外模型中检测核因子κB抑制蛋白α、磷酸化核转录因子κB（nuclear factor kappaB, P-NF-κB）、JNK相关亮氨酸拉链蛋白（JNK-related leucine zipper protein, JLP）、神经保护蛋白PTEN诱导的假定激酶1（neuroprotective protein PTEN-induced putative kinase 1, PINK1）通路蛋白的表达；生化检测肾损伤标志物及炎症细胞因子：血清尿素氮（serum urea nitrogen, BUN）、血肌酐（Creatinine, Cr）、血清胱抑素-C（CystatinC, CysC）、肾损伤分子1、丙二醛、超氧化物歧化酶（supemxide dismutase, SOD）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-Associated lipocalin, NGAL）等；肾脏病理HE染色观察光镜下肾损伤程度及病理评分；免疫荧光检测活性氧表达情况；CCK-8实验观察给药后细胞增殖水平。结果 体内实验DQ组染毒72 h后血浆及肾脏标本中肾功能损伤指标（Cr、BUN、CysC、NGAL、KIM-1）明显增高，存在明显的病理组织学改变、病理评分升高；离体实验HK-2细胞DQ染毒48h后，细胞活力下降一半。DQ染毒后氧化应激指标血清SOD下降、丙二醛上升，肾组织活性氧免疫荧光值上升，予以CoQ10干预后能减轻DQ诱导的大鼠病理损害及增强HK-2细胞活力，减轻肾损伤，减轻氧化应激水平。此外，体内实验DQ组染毒后促炎细胞因子（IL-6、TNF-α和IL-17）水平表达增加，体内DQ组和体外HK-2细胞DQ组检测P-NF-κBp65蛋白表达量明显升高，线粒体功能障碍指标PINK1蛋白表达量明显升高，JLP蛋白、IκB-α蛋白表达量明显下降；予以CoQ10干预后，能减低P-NF-κBp65蛋白、PINK1的表达，增加IκB-α蛋白的表达及减轻JLP降解，证明CoQ10可改善DQ中毒后线粒体功能障碍。结论 CoQ10可减轻DQ中毒诱导的大鼠肾脏损伤，其机制可能与CoQ10通过抗氧化应激作用，调节IL-17及NF-κB信号通路表达，进一步改善线粒体功能障碍有关。

杨登会,吴瑾,胡杰,詹江珊,陆安静,赖福平,贾映茂,陆元兰. 辅酶Q10抑制IL-17/NF-κB蛋白表达对敌草快中毒大鼠肾损伤保护作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2024,33(9): 1249-1256.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2024.09.006

基金项目：国家自然科学基金（82060245）；贵州省科技计划项目（黔科合基础-ZK[2022]一般655）；贵州省卫健委科技基金（ gzwkj2022-284）；遵义市科技计划项目（遵市科合HZ字（2023）217号
伦理审批号：遵义医科大学附属医院医学伦理委员会（ZMU21-2301-074)

关键词： DQ中毒 肾损害 氧化应激 辅酶Q10 NF-κB