目的  探讨衣康酸外源性衍生物 4- 辛基衣康酸（4-octyl itaconate, 4-OI）对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的急性肺损伤（acute lung injury, ALI）的作用及具体调控机制。 方法  采用 6~8 周龄的 C57BL/6 雄性小鼠，按照随机数表法均分为对照组、4-OI组、LPS组、4-OI+LPS组和去铁酮（deferiprone,DFP）+LPS组，每组6只。通过腹腔注射LPS建立LPS诱导的ALI模型，4-OI治疗组在LPS造模前2h预先腹腔注射4-OI。造模12h后处死收集小鼠肺组织并进行病理及分子生物学检测。应用苏木精-伊红染色和马松染色分别检测肺损伤及胶原沉积程度。应用实时定量PCR检测炎性因子及铁死亡相关基因表达水平，采用免疫印迹法测定铁死亡相关蛋白的表达水平。计量资料统计前进行方差齐性检验，多组间差异比较采用单因素方差分析。结果 与对照组比较，LPS组小鼠肺组织病理损伤加重，胶原沉积增加，肺损伤评分及肺湿干重比明显升高（均P<0.05），而4-OI治疗明显减轻LPS诱导的ALI。4-OI治疗还显著降低LPS诱导的小鼠肺组织炎性因子 IL-1β [（4.38± 0.47） vs.（32.65± 4.49） ]、IL-6[（3.97± 0.64） vs.（12.22± 0.91） ]、TNF-α [（15.06± 2.26） vs.（38.53± 2.31）]的mRNA水平。同时，与对照组相比，LPS组小鼠肺组织脂质过氧化代谢产物4-羟基壬烯醛、丙二醛、组织铁水平明显升高，铁死亡标志物前列腺素内过氧化物合酶2mRNA水平也显著增加（均P<0.05）。4-OI+LPS组的上述指标显著低于LPS组水平。免疫荧光、免疫印迹及PCR结果进一步表明，LPS组核因子红细胞2相关因子2（nuclearfactor erythroid 2-related factor 2, Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶 4（glutathione peroxidase 4, GPX4）和铁蛋白重链（ferritin heavy chain, FTH1）蛋白水平显著低于对照组，而4-OI治疗显著增加Nrf2、GPX4和FTH1水平（均P<0.05），与DFP发挥出相同的抑制铁死亡作用。结论 4-OI通过增加Nrf2并上调FTH1和GPX4减轻LPS诱导的ALI，为临床上ALI的防治提供潜在的药物及其理论机制。

何如愿,刘博昊,付庭吕,李宁,耿庆. 衣康酸减轻脂多糖诱导的急性肺损伤的机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2022,31(9): 1223-1228.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2022.09.012

基金项目：国家自然科学基金（ 81770095， 8210082163）；中央高校基本科研专项基金 （ 2042021kf0081）；湖北省自然科学基金创新群体（ 2020CFA027）

关键词： 急性肺损伤 铁死亡 衣康酸 核因子红细胞相关因子2 脂多糖 铁蛋白重链

引证文献(引用了本文的文献)

1） 蒯鑫. 姜黄素通过抑制炎症反应和GPX4介导的铁死亡减轻大鼠脑缺血-再灌注损伤[J]. 中华急诊医学杂志,2023,32,9:1200-1205