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过表达TRIM27通过抑制NFκB/MAPK信号通路减轻小鼠重症急性胰腺炎
TRIM27 overexpression alleviates severe acute pancreatitis in mice by inhibiting NF-Κb/MAPK Pathway
作者:陈三洋,宋耀东,崔宗朝,程波,刘艳娜,李孟可,梅超鹏,崔沪宁,朱长举
发布日期:2022-09-07

目的  探讨过表达三基序蛋白 27(tripartite motif-containing, TRIM27)对小鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)的保护作用及其可能机制。 方法  24 只小鼠按随机数字表法分为假手术+对照病毒组(AAV-GFP 组)、假手术+过表达 TRIM27 组(AAV-TRIM27 组)、SAP+ 对照病毒组(SAP+AAV-GFP 组)、急性+过表达 TRIM27 组(SAP+AAV-TRIM27 组),每组各 6 只。腹腔注射 L- 精氨酸(4 mg/kg)制作小鼠 SAP 模型,假手术组注射等体积生理盐水,病毒组通过腹腔注射对照或者 TRIM27 过表达腺相关病毒(2× 1011 μg/ 只)。各组小鼠建模后 72 h 处死收集血清及胰腺组织标本,通过酶联免疫吸附试验检测小鼠血清淀粉酶、脂肪酶、肿瘤坏死因子 -α(tumor necrosis factor α , TNF-α)、白介素 1b(interleukin-1b, IL-1b)、IL-6、人巨噬细胞趋化蛋白 -1(macrophage chemoattractant protein-1, MCP-1)以及胰腺组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)等表达,通过苏木精-伊红染色观察胰腺组织病理损伤,通过免疫组化观察小鼠胰腺组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)、Ly6g 阳性炎症细胞表达,通过蛋白免疫印迹试验测定胰腺组织中p-p65、p65、p-ASK1、ASK1、p-JNK、JNK、p-p38、p38 等蛋白表达。 结果  小鼠 SAP 后胰腺组织中 TRIM27 表达显著下调(P<0.05);通过腺相关病毒过表达 TRIM27 后,小鼠胰腺组织中TRIM27 表达显著上调(P<0.05)。 AAV-GFP 组与 AAV-TRIM27 组小鼠各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。与 SAP+AAV-GFP 组相比, SAP+AAV-TRIM27 组小鼠血清淀粉酶、脂肪酶以及TNF-α、IL-1b、IL-6、MCP-1 水平显著降低,胰腺组织中 MDA 降低、SOD 和 GSH 升高, MPO、Ly6g 等炎症细胞表达显著减少,同时 p-p65、p-ASK1、p-JNK、p-p38 等蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论  TRIM27 过表达能够通过抑制炎症反应和氧化应激减轻小鼠急性,其机制可能是通过抑制NFκB/MAPK 信号通路。

陈三洋,宋耀东,崔宗朝,程波,刘艳娜,李孟可,梅超鹏,崔沪宁,朱长举. 过表达TRIM27通过抑制NFκB/MAPK信号通路减轻小鼠重症急性胰腺炎[J]. 中华急诊医学杂志, 2022,31(9): 1186-1192.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2022.09.006

基金项目:河南省医学科技攻关计划省部共建重点项目( SBGJ202002055, SBGJ202002106)
伦理审批号:2019-KY-140

关键词: 重症胰腺炎 炎症 氧化应激 TRIM27 NF-κB