中华急诊医学杂志  2015, Vol. 24 Issue (8): 897-901
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杨立山, 吴嘉荔, 陈伟, 李文峰, 陈中伟, 曹瑞. 参附注射液对心脏骤停后综合征的治疗作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2015, 24(8): 897-901.
Yang Lishan, Wu Jiali, Chen Wei, Li Wenfeng, Chen Zhongwei, Cao Rui. Therapeutic effects of Shenfu injection on post-resuscitation syndrome[J]. Chin J Emerg Med, 2015, 24(8): 897-901.
参附注射液对心脏骤停后综合征的治疗作用
杨立山, 吴嘉荔, 陈伟, 李文峰, 陈中伟, 曹瑞     
750004 银川，宁夏医科大学总医院急诊科
收稿日期：2015-04-10
基金项目：宁夏回族自治区卫生厅科研计划项目(2012027)
摘要：目的 评价参附注射液在治疗心脏骤停后综合征患者中的临床效果，探讨其作用机制。 方法 收集80例心脏骤停后自主循环恢复患者的临床资料，随机(随机数字法)分为实验组和对照组，实验组在常规治疗基础上加用参附注射液，对照组仅在常规治疗基础上加用等量生理盐水。分别对两组患者在治疗前及治疗后第3、7、14、28天进行脑功能分级(CPC)、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow)及序贯器官衰竭估计评分(SOFA)，统计两组患者呼吸机使用天数、总花费及病死率，通过统计学分析，对比两组患者经过不同治疗方案后CPC、Glasgow评分、SOFA评分、呼吸机使用总天数及总花费的差异。 结果 80例患者中有3例患者病历资料不完整，从病例中剔除，最终实验组37例，对照组40例。实验组存活病例在治疗后第3、7、14、28天CPC评分较对照组低(P<0.05)；Glasgow评分实验组分别在治疗后第14、28天时较对照组高(P<0.05)。SOFA评分实验组在治疗后第3、7、14天较对照组低(P<0.05)。两组患者在治疗后第3、7、14、28天呼吸机使用天数、住院总花费比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者病死率在第3、7、14天差异无统计学意义(P>0.05)，在治疗后第28天，实验组病死率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 附注射液可改善心脏骤停后综合征患者预后。
关键词： 心肺复苏     心脏骤停后综合征     脑复苏     参附注射液    
Therapeutic effects of Shenfu injection on post-resuscitation syndrome
Yang Lishan, Wu Jiali, Chen Wei, Li Wenfeng, Chen Zhongwei, Cao Rui     
Department of Emergency Medicine, General Hospital Of Ningxia Medical University, Yingchuan 750004, china
Abstract:Objective To evaluate the therapeutic effects of Shenfu injection (a Chinese herbal preparation of Aconitum and Ginseng) for the treatment of patients with post-resuscitation syndrome (PCAS) and to investigate its mechanism as well. Methods The data of 80 patients with restoration of spontaneous circulation (ROSC) after cardiac arrest were collected, and the patients were randomly divided into the experimental group and the control group. The patients in experimental group received Shenfu injection in addition to conventional treatment, and the patients in control group just had the conventional treatment. The cerebral performance classification (CPC) scores, Glasgow Coma Scales cores and sequential organ failure assessment (SOFA) scores before treatment and on the 3rd, 7th, 14th and 28thdays after treatment in the patients of two groups were monitored and compared. The length of ventilation time, total expenses and mortality of the patients were calculated and compared between two groups. Results The data of 3 patients were excluded from those of total 80 patients, because the information of those patients was not complete. Finally, there were 37 cases in experimental group and 40 patients in control group. The CPC scores of survived cases in experimental group were lower than those in control group on the 3rd, 7th,14th and 28th days after treatment (P<0.05). The Glasgow Coma Scale scores in experimental group were higher than those in control group on the 14th and 28th days after treatment (P<0.05). The SOFA scores in experimental group were lower than those in control group on the 3rd, 7th and 14th days after treatment (P<0.05). There were no significant differences in length of ventilation time and total expenses between two groups on the 3rd, 7th, 14th and 28th days after treatment (P>0.05). The mortality of the experimental group was lower than that in control group at the 28th day after treatment (P<0.05). Conclusions The Shenfu injection could improve the prognosis of patients with post cardiac arrest syndrome.
Key words: Cardio-pulmonary resuscitation     Post cardiac arrest syndrome     Cerebral resuscitation     Shenfu injection    

心搏骤停后综合征(Post cardiac arrest syndrome,PCAS)是指心脏骤停后经过及时有效的心肺复苏(CPR)，患者恢复自主循环(restoration of spontaneous circulation ,ROSC)后机体出现的一系列病理生理变化的综合征[1]。目前针对PCAS的常规治疗方法效果并不理想，缺乏能明确改善脏器功能和患者预后的治疗手段[2]。因此，长时间心搏骤停后导致的缺血缺氧性脑病，成为影响预后的严重障碍。有调查研究显示，CPR后患者的生存率仅为5%～26%，存活的病例存在不同程度的心、脑、肾等脏器功能不全，导致患者的生活质量低下[3]。因此，ROSC后如何提高PCAS患者预后对CPR影响意义重大。参附注射液具有回阳救逆，益气固脱等作用，已有多项研究表明其具有维持血流动力学稳定、改善微循环状态、保护重要脏器功能等效果。本研旨在通过观察参附注射液在PCAS患者中的治疗效果，探讨其在PCAS患者治疗中的价值及作用机制。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选取2012年6月1日至2014年6月1日在宁夏医科大学总医院急诊科行CPR自主循环恢复后患者80例，所有患者均为收住院患者。该实验方案由宁夏医科大学总医院伦理委员会审核通过。入选标准：(1)年龄在18周岁到75周岁之间，男女不限。(2)患者发生心脏骤停经过心肺复苏后自主循环恢复者。排除标准：(1)孕妇、哺乳期妇女和可能妊娠的妇女；(2)明确的恶性肿瘤患者，HIV感染患者；(3)经过开胸心肺复苏患者；(4)颅脑外伤CPR前已经伴有意识障碍的患者及脑血管疾病所致心脏骤停者；(5)终末期心脏病患者；(6)由肝肾肺免疫等慢性病致心脏骤停者；(7)对参附注射液过敏患者；(8)CPR过程中或CPR后患者家属放弃治疗者。

1.2 试验方法 1.2.1 实验分组

将80例患者通过随机数字表法随机分为实验组和对照组。实验组在常规治疗基础上予以参附注射液(生产公司为雅安三九药业有限公司，产地为中国四川)；参附注射液使用方法：生理盐水100 mL加参附注射液100 mL静脉滴注，每天两次，住院并存活患者持续使用14 d后停用。对照组在常规治疗基础上给予等量生理盐水，即生理盐水200 mL静脉滴注，每天两次，住院并存活患者持续使用14 d后停用。所有患者用药均在ROSC后立即开始。常规治疗方法包括低温脑保护、维持循环功能稳定、保护脏器功能、纠正酸中毒、抗感染、神经营养剂、呼吸支持等综合治疗。

1.2.2 观察指标

分别对两组患者在治疗前及治疗后第3、7、14、28天进行脑功能分级(CPC)、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow)及序贯器官衰竭估计评分(SOFA)，并进行统计学分析。统计两组患者呼吸机使用天数、总花费及病死率。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22统计学软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验，病死率的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

80例患者中有3例患者病历资料不完整，从病例中剔除。最终入组病例77例，其中实验组37例，男17例，女20例。实验组中有10例患者既往有高血压病史，5例患者有慢性阻塞性肺部疾病病史，6例患者有冠心病史，4例患者有糖尿病史，其余患者既往无其他病史。对照组40例，男17例，女23例。对照组中有15例患者既往有高血压病史，4例有冠心病史，6例有糖尿病史，3例有支气管哮喘病史，余患者既往无其他病史。两组患者在治疗前一般资料及CPC评分、Glasgow评分、SOFA评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 1。

表 1 两组患者一般资料及评分比较 Table 1 Comparison of the two groups patient general information and scores
(x±s )
组别n年龄CPR次数CPR时间(min)CPCGCSSOFA
实验组3839.89±15.961.22±0.5318.7±12.883.86±0.485.24±3.178.27±4.42
对照组4244.78±17.691.28±0.5518.4±11.923.85±0.365.05±2.959.98±3.65
Z值-1.17 -0.64 -0.05 -0.82 -0.39 -1.63
P值0.241 0.520 0.959 0.410 0.698 0.104
表选项

实验组治疗后第3天有25例存活，对照组有23例存活。治疗后第7天实验组及对照组均有18例存活。治疗后第3天、第7天实验组在CPC评分及SOFA上较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。Glasgow评分实验组与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 2和表 3。

表 2 治疗后第3天两组患者评分及病死率比较Table 2 Comparison of the two groups patient scores and mortality on 3rh days after treatment
(x±s )
组别nCPCGCSSOFA
实验组25 3.48±0.928.24±4.232.08±2.06
对照组23 2.83±1.118.65±4.473.65±2.59
Z值-2.35 -0.31 -2.22
P值0.019 0.754 0.026
表选项
表 3 治疗后第7天两组患者评分及病死率比较Table 3 Comparison of the two groups patient scores and mortality on 7th days after treatment
(x±s )
组别nCPCGCSSOFA
实验组181.89±1.3710.89±4.432.28±2.8
对照组182.94±1.269.28±4.063.94±1.43
Z值-2.24-1.78-2.35
P值0.025 0.075 0.019
表选项

治疗后第14天实验组和对照组各有13例患者存活，治疗后第28天实验组有12例患者存活，对照组有5例患者存活。治疗后第14、28天实验组CPC评分较对照组低，Glasgow评分较实验组较对照组高(P<0.05)，见表 4、表 5。治疗后第14天SOFA评分实验组较对照组低(P<0.05)，而第28天SOFA评分两组差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者在治疗后第3、7、14、28天呼吸机使用天数、住院总花费比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表 6。两组患者病死率在第3、7、14天差异无统计学意义(P>0.05)；在治疗后第28天，实验组病死率低于对照组(P<0.05)。见表 7。

表 4 治疗后第14天两组患者评分及病死率比较Table 4 Comparison of the two groups patient scores and mortality on 14th days after treatment
(x±s )
组别nCPCGCSSOFA
实验组131.17±0.5814.08±2.020.08±0.29
对照组132±1.2212.85±3.671.77±3.44
Z值-2.24 -1.99 -2.35
P值0.025 0.046 0.019
表选项
表 5 治疗后第28天两组患者评分及病死率比较Table 5 Comparison of the two groups patient scores and mortality on 28th days after treatment
(x±s )
组别nCPCGCSSOFA
实验组121.09±0.314.91±0.30.18±0.4
对照组51.6±0.713.6±1.510.2±0.42
Z值-2.05 -2.22 -0.10
P值0.04 0.03 0.92
表选项
表 6 两组患者呼吸机使用天数及总花费比较Table 6 Comparison of the two groups patient ventilator-days and total expenses
(x±s )
组别n呼吸机使用天数(d)总花费
实验组384.62±5.3429375.42±33567.38
对照组424.8±4.8637494.27±39703.74
Z值-0.01 -0.88
P值1.00 0.38
表选项
表 7 两组患者不同时间病死率的比较Table 7 Comparison of the two groups patient mortality at different times
(n，%)
组别n 死亡人数(病死率)
第3天第7天第14天第28天
实验组3712(32.4)19(51.4)25(67.6)25(67.7)
对照组4017(42.5)23(57.5)27(67.5)35(87.5)
χ2值0.830.2930.0004.439
P值0.3620.5880.9950.035
表选项
3 讨论

ROSC后PCAS的发生机制较为复杂，为全身完全、持久的缺血与再灌注损伤所致，可引起脑损伤、心肌功能障碍以及持续性多系统多器官的病理改变[4]。CPR后患者晚期致残及死亡的主要原因则是由于脑功能严重损害和多器官功能衰竭[5](MODS)所致。PCAS的强化和优化救治[6, 7, 8]，可提高ROSC后患者的预后，为改善CPR患者生存质量和预后的重要环节[9, 10, 11, 12]。然而，到目前为止，关于PCAS的治疗仍然无针对性很强的治疗方法，治疗策略仍然是以优化血流动力学为基础的集束化治疗，药物种类繁杂，临床效果有限，不能达到预期效果。参附注射液因其具有回阳救逆、益气固脱等功效，在休克患者抢救中的作用已经得到证实，同时还可能明显改善左心舒缩功能。由于PCAS的发生发展与组织灌注不足、脏器缺血、再灌注损伤密切相关，因此，已经有研究显示参附注射液在CPR患者中应用能减轻缺血再灌注损伤、保护脏器功能[13, 14, 15] ，同时可以降低病死率[16, 17]。

已有研究显示，参附注射液可以通过减少氧自由基产生、增加超氧化物歧化酶活性减轻脑水肿、阻断钙超载、抗氧化、减少细胞凋亡等多种途径减轻缺血再灌注对脑组织的损伤以及心肌损伤[18]。鲍磊等[19]也发现参附注射液对缺血再灌注所致的脑损伤有抗氧化、抗凋亡的作用。而通过本研究发现，参附注射液治疗PCAS患者后的第3天开始，其CPC评分较对照组明显降低，而Glasgow评分在治疗后第14天开始较对照组增高，提示参附注射液对PCAS患者脑功能改善有一定治疗意义。

除此之外，参附注射液还可保护CPR术后患者重要脏器(心、脑、肺、肝、肾等)功能[20]，改善心肺复苏术后患者的预后。本研究显示，ROCS后使用参附注射液治疗的患者虽然在第28天SOFA评分与对照组比较，差异无统计学意义；但在治疗后第3天、第7天及第14天明显较未使用参附注射液治疗的患者低，提示参附注射液在CPR术后早期即开始发挥作用，对患者脏器功能起到保护及支持作用，进而避免在早期出现脏器功能恶化而死亡。随着治疗的进展，所有患者脏器功能均趋于稳定，因而后期两组患者SOFA评分比较差异并无统计学意义。

本研究还发现使用参附注射液治疗CPR术后患者在第28天病死率上较未使用者低，但在第3天、第7天及第14天两者比较差异并无统计学意义。提示参附注射液可能通过保护重要脏器功能、改善脑神经功能等多个方面提高CPR术后患者生存率，而之所以在早期使用参附注射液后并未降低病死率，可能与CPR术后患者脏器功能损伤的程度、样本量太小等因素有关，这还需进一步进行相关研究以明确。

虽然参附注射液可保护重要脏器功能、改善脑功能、降低总病死率，然而，在本研究过程中我们发现，参附注射液应用于CPR术后患者并不能降低患者呼吸机使用时间以及总费用，原因可能是多方面的，如参附注射液的使用可增加医疗费用、样本量过小、参附注射液的使用并不能改善呼吸功能等。

综上所述，参附注射液可通过改善患者脑功能、保护重要脏器功能等多个方面改善心脏骤停后综合征患者预后，在PCAS的治疗上有较好的效果。

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