冠心病 (CHD) 是严重危害人类健康的重要疾病,急性冠脉综合征 (ACS) 是指在冠状动脉粥样硬化基础上,不稳定斑块破裂或出血、血栓形成,而引起急性心肌缺血坏死的一组临床综合征,包括不稳定型心绞痛 (UAP)、急性非ST段抬高型心肌梗死 (NSTEMI)、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI),ACS具有发病迅速、致残率高、病死率高的特点。因此ACS患者的早期病情评估、预后判断并积极治疗,对挽救生命至关重要。本实验旨在通过ACS患者血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)水平与血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的相关性研究,探讨ACS患者早期血清FSTL1水平检测的临床意义和应用价值。
1 资料与方法 1.1 一般资料
选择于2010年01月至2011年12月我院心内科行冠状动脉造影(CAG)的住院患者178例,其中148例确诊为CHD,男77例,女71例,年龄 (61.19±7.66) 岁,并按CHD类型分为稳定型心绞痛组 (SAP组)25例、UAP组43例、NSTEMI组34例、STEMI组46例;同期行CAG阴性的对照组 (NC组)30例,男16例,女14例,年龄(60.63±8.19)岁。入选标准:根据2007年中国慢性稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南,及2009年急性ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南。排除标准:排除使用对心脏有毒性的药物史、嗜酒、瓣膜性心脏病、心肌病、急慢性心力衰竭、肝肾功能不全、急慢炎性疾病,和自身免疫性疾病、活动性感染,以及恶性肿瘤患者等。
1.2 研究方法
详细记录入选对象的相关临床资料,入院次日空腹抽血查空腹血糖 (FPG)、甘油三脂 (TG)、总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、尿酸 (UA)、肌酐 (Cr)、尿素氮及肌钙蛋白I (cTnI)。距发病24 h抽静脉血标本查血清FSTL1、hs-CRP及NT-proBNP。血清FSTL1及NT-proBNP测定:患者安静仰卧5 min,采集肘正中静脉血4 mL注入非抗凝试管中,室温静置30 min后,4℃下3 000转/min离心10 min,分离的血清于-80℃冰箱中冷冻保存直至检测,采用酶联免疫吸附法测定(其试剂盒由CUSABIO BIOTECH CO.LTD公司提供)。血清hs-CRP由检验科采用免疫散射比浊法测定,相关生化指标由自动化分析仪检测。
1.3 统计学方法
应用SPSS 17.0统计软件。正态分布的计量资料采用均数±标准差(x ±s)表示,非正态分布的计量资料采用中位数(四分位区间)表示。FSTL1经自然对数转换后符合正态分布。两组连续变量的中位数比较采用Mann- Whitney U检验。对连续变量、二分类变量和多分类等级变量的相关性分析分别采用Spearman秩相关检验、χ2趋势检验和Jonckheere-Terpstra检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果 2.1 研究对象的一般临床特征
研究对象各组临床基本特征如表 1、表 2所示。NC组与CHD各组(SAP组、UAP组、NSTEMI组、STEMI组)之间的性别、血压(收缩压、舒张压水平)、糖尿病、高脂血症构成比、年龄、BMI、FPG、TC、TG、HDL-C、Cr、UA水平均差异无统计学意义(P>0.05);而NSTEMI组和STEMI组中吸烟者比例较NC组高(P<0.05);CHD各组血清LDL-C水平均较NC组血清LDL-C水平高(P<0.01)。
指标 | NC组(n=30) | SAP组(n=25) | UAP组(n=43) | NSTEMI组(n=34) | STEMI组(n=46) |
年龄(岁) | 60.63±8.19 | 61.48±6.58 | 60.65±8.05 | 61.13±7.48 | 61.55±7.62 |
男性(例,%) | 16(53.33) | 13(52.00) | 22(51.16) | 18(52.94) | 24(52.17) |
高血压(例,%) | 12(40.00) | 13(52.00) | 20(46.51) | 16(47.05) | 23(50.00) |
收缩压(mmHg) | 132.93±10.98 | 131.08±10.67 | 133.16±12.25 | 129.94±12.55 | 129.98±14.14 |
舒张压(mmHg) | 83.43±10.94 | 80.36±9.38 | 82.19±11.13 | 80.91±6.92 | 80.09±10.15 |
糖尿病(例,%) | 8(26.67) | 7(25.00) | 11(25.58) | 9(26.47) | 12(26.09) |
高脂血症(例,%) | 8(26.67) | 9(36.00) | 16(37.21) | 13(38.24) | 18(39.13) |
吸烟(例,%) | 4(13.33) | 7(25.00) | 11(25.58) | 12(35.29)a | 17(36.96) a |
BMI(kg/m2) | 24.42±2.61 | 24.52±2.71 | 24.47±2.48 | 24.35±2.32 | 24.66±2.36 |
指标 | NC组(n=30) | SAP组(n=25) | UAP组(n=43) | NSTEMI组(n=34) | STEMI组(n=46) |
FPG(mmol/L) | 5.92±1.56 | 5.83±1.39 | 5.78±1.50 | 5.74±1.40 | 5.86±1.32 |
TC(mmol/L) | 4.34±0.90 | 4.68±0.86 | 4.37±0.93 | 4.69±0.83 | 4.81±0.85 |
TG(mmol/L) | 1.73±0.70 | 1.80±0.78 | 1.68±0.77 | 1.73±0.81 | 1.66±0.72 |
HDL-C(mmol/L) | 1.11±0.24 | 1.06±0.21 | 1.13±0.24 | 1.09±0.24 | 1.07±0.18 |
LDL-C(mmol/L) | 2.36±0.53 | 2.96±0.53a | 2.69±0.44a | 2.73±0.43a | 2.77±0.44a |
肌酐(μmol/L) | 66.33±9.66 | 70.92±10.10 | 66.74±10.00 | 68.94±10.75 | 69.50±10.25 |
尿酸(μmol/L) | 303.80±50.77 | 325.48±64.97 | 331.23±68.50 | 330.50±66.52 | 322.54±65.10 |
FSTL1(ng/mL) | 4.08 (2.47,4.78) | 4.22 (3.04,5.07) | 10.45 (8.89,14.30) ab | 9.08 (7.42,12.66)ab | 10.30 (8.65,13.60)ab |
注 数据以均数±标准差(x ±s)或中位数(25百分位数,75百分位数)表示;ACS各组血清FSTL1水平与NC组、SAP组之间比较采用Mann- Whitney U检验;余采用单因素方差分析;与NC组比较,aP<0.01;与SAP组比较,bP<0.01。 |
CHD各组和NC组血清FSTL1水平如表 2所示。SAP组血清FSTL1水平虽较NC组有升高趋势,但两组之间差异无统计学意义(P>0.05);ACS各组 (UAP组、NSTEMI组、STEMI组) 血清FSTL1水平较NC组、SAP组显著升高(P<0.01);而ACS各组之间血清FSTL1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。 2.3 急性冠脉综合征患者血清FSTL1水平与血清hs-CRP、NT-proBNP水平的相关性
采用Spearman秩相关检验,ACS患者血清FSTL1水平与血清hs-CRP、NT-proBNP水平均呈正相关(hs-CRP: r=0.500,P=0.007; NT-proBNP: r=0.578,P=0.012)。经自然对数转换后,ACS患者血清FSTL1水平(lnFSTL1)与血清hs-CRP,NT-proBNP水平均呈正相关(r=0.503,P<0.01;r=0.589,P<0.01);采用Pearson线性相关分析显示血清FSTL1水平与血清hs-CRP,NT-proBNP水平均呈线性相关(图 2)。
3 讨论
FSTL1是心脏自身分泌的一种分泌性蛋白,动物实验研究显示:在转基因Akt激活、压力负荷过重、心肌缺血、心肌梗死和缺血-再灌注损伤的心脏中FSTL1表达水平是上调的; FSTL1不仅能通过磷酸化激活Akt 的Ser473 位点而活化PI3K-Akt 信号通路,而且也能磷酸化激活Erk通路而发挥抗心肌因缺氧-再氧化发生的凋亡[1]。最近研究提示FSTL1在ACS患者病情预后的评估与心力衰竭患者心室重构及其预后等方面发挥重要作用[2, 3]。本实验结果显示: ACS各组血清FSTL1水平均显著高于NC组、SAP组 (P<0.01),这与Widera等[2]检测结果相似。本实验研究发现ACS患者血清FSTL1水平明显高于SAP患者,而SAP患者血清FSTL1水平与NC组差异无统计学意义,这可能与SAP和ACS急性发作时心脏病理生理变化不同有关,相比SAP患者而言,ACS患者发生急性缺血性胸痛时,心肌缺血较重、心脏血流动力学改变较明显,而FSTL1是心脏分泌的分泌性蛋白,在动物实验研究显示心肌缺血、心肌梗死和心脏压力负荷过重时,FSTL1表达、分泌增加[1];
本实验研究还显示:ACS患者血清FSLT1水平与血清hs-CRP、NT-proBNP水平呈正相关 (r=0.500,P=0.007;r=0.578,P=0.012);经自然对数转换后,ACS患者血清FSTL1水平(lnFSTL1)与血清hs-CRP,NT-proBNP水平均呈正相关(r=0.503,P<0.01;r=0.589,P<0.01)。已知hs-CRP是一种敏感的炎症和组织损伤的标记物,一方面CRP在动脉粥样硬化和CHD的发生、发展过程起着重要作用;另一方面在ACS患者中血清hs-CRP水平是冠脉内斑块破裂而致的炎症反应及心肌缺血损伤严重程度的反映,血清hs-CRP水平可用于ACS危险分层,血清hs-CRP水平升高发生心源性猝死风险明显升高,对ACS的预后具有独立预测价值[4, 5, 6];因此本研究显示ACS患者血清FSTL1水平与hs-CRP水平呈正相关可能很大程度上是两者对心肌急性缺血损伤反应性升高的反映。当然,由于FSTL1在炎症反应中存在争议,有研究认为FSTL1能改善炎症反应[7],也有研究认为FSTL1本身可作为一种促炎因子[8],而FSTL1在ACS 患者发病过程中是否有促进炎症的作用尚未见文献报道,因此上述这种可能尚需进一步研究。NT-proBNP是由前BNP前体裂解而成无生物活性、含有76个氨基酸的多肽,它在心力衰竭的诊断、心功能的评价、心衰的预后评估方面都发挥着重要的作用。近年研究发现在ACS患者血浆NT-proBNP明显升高,而且NT-proBNP水平升高程度与心肌缺血范围大小成正比,能反映ACS患者病情严重程度,其水平越高,预后越差,病死率高,对评估ACS的近期及远期预后有重要价值[9]。本研究显示ACS患者血清FSTL1水平与NT-proBNP水平呈正相关;提示ACS患者心肌缺血坏死越重,心脏负荷越增加,心肌表达FSTL1水平越高。而在心力衰竭患者心肌中FSTL1的表达水平升高,并且随着心衰急性加重而其表达水平升高[10];因此在ACS患者中血清FSTL1水平与NT-proBNP水平呈正相关,可能正是两者均作为心肌分泌的因子,在心肌缺血损伤、心脏负荷增加、舒缩功能障碍时,其分泌水平增加的反映。
总之,ACS患者血清FSTL1水平明显升高,并且FSTL1水平越高,hs-CRP、NT-proBNP水平也越高,这提示血清FSTL1水平可能在一定程度上反映ACS患者病情严重程度。因此FSTL1可能用于ACS患者危险分层的评估、预后判断生化指标之一,为临床治疗决策制定、改善患者预后提供依据。
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