目的 研究内质网应激和NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）在重症中暑肠黏膜损伤中的作用及内质网应激抑制剂4-苯基丁酸（4-phenylbutyric acid，4-PBA）的保护效应。方法 30只雄性BALB /c 小鼠随机（随机数字法）分成对照组（control）、重症中暑组（heat stroke，HS）和4-PBA 预处理组（4-PBA+HS，4-PBA 120 mg/kg，腹腔注射）。Control组置于室温，HS组和4-PBA+HS组置于高温气候动物培养箱[ 温度（35.5±0.5）℃ , 湿度（60.0±5.0）%]，小鼠直肠温度达到42 ℃为重症中暑造模成功标准。中暑6 h 后，采用比色法检测小肠匀浆丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD），ELISA 法检测血清白介素-1β（IL-1β）及白介素-18（IL-18），HE染色观察肠道组织病理，电镜下观察肠道超微结构，Western blot检测葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78，GRP78）、CCAAT/ 增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP）、NLRP3和活化含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（cleaved caspase-1）蛋白表达。计量资料多组间比较如满足方差齐性采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；如不满足方差齐性采用Welch分析，组间两两比较采用Dunnett's T3检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。结果 与control组相比，HS组小肠匀浆MDA 升高（t=14.243，P<0.01）而SOD下降（t=7.781，P<0.01）， 血清IL-1β和IL-18 显著升高（t=12.664，P<0.01；t=16.240，P<0.01），小肠绒毛广泛破坏伴有炎症细胞浸润，内质网扩张及线粒体肿胀空泡化，小肠组织GRP78、CHOP、NLRP3和cleaved caspase-1蛋白表达增加（t=14.824，P<0.01；t=12.667，P<0.01；t=9.298，P<0.01，t=6.588，P=0.001）。与HS组相比，4-PBA 预处理降低MDA（t=9.167，P<0.01）并升高SOD（t=6.077，P<0.01），降低血清IL-1β和IL-18（t=4.889，P=0.001；t=5.693，P<0.01），减轻小肠黏膜的病理改变及超微结构的损伤，降低了GRP78、CHOP、NLRP3和cleaved caspase-1蛋白表达（t=9.080，P<0.01；t=7.152, P<0.01；t=4.249，P=0.005；t=3.650，P=0.011）。结论 内质网应激和NLRP3参与重症中暑肠黏膜损伤，4-BPA通过抑制内质网应激及NLRP3 炎症小体活化减轻重症中暑肠黏膜损伤。

曹彦,裴艳芳,樊麦英,张重威,李振源,韩小彤. 内质网应激和NOD样受体蛋白3在重症中暑小鼠肠黏膜损伤中的作用[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1088-1094.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.09.008

基金项目：湖南省自然科学基金（2020JJ8082）
伦理审批号：所有动物操作流程经湖南省人民医院伦理委员会批准

关键词： 重症中暑 肠黏膜损伤 内质网应激 NLRP3炎症小体 4-苯基丁酸