目的 观察脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）大鼠的肺表面活性蛋白B（surfactant proteins B，SP-B）、纤溶酶原活化抑制因子（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）、高迁移率族蛋白B1（high-mobility group box B1，HMGB1）和可溶性晚期糖基化终产物受体（soluble receptor for advanced glycation end products，sRAGE）等四项生物标志物的早期变化特点，为临床联合检测提供依据。方法 实验在中山大学心肺脑复苏研究所完成，36只雄性SD大鼠随机（随机数字法）分成LPS组和对照组,每组18只；LPS组采用肺内注射LPS 10 μg/mL诱导建立ARDS模型，对照组则肺内注射等量生理盐水，在造模后6 h、12 h、24 h留取血清、肺泡灌洗液及肺组织，每个时间点各6只大鼠，动脉血气及病理分析确认建模成功后用ELISA、免疫组化及Western blot检测SP-B、PAI-1、HMGB1和sRAGE的表达变化。采用成组t检验和重复测量的方差分析比较两组间各指标的差异。结果  LPS组PaO2（mmHg）随时间进行性降低，且与对照组比较差异有统计学意义（80.38±1.74 vs 84.17±1.96；72.20±1.70 vs 81.26±1.57；68.52±2.45 vs 81.45±1.51，P<0.05），HE染色提示肺损伤程度持续恶化。LPS组血清中HMGB1（ng/mL） （0.34±0.08，0.43±0.12，0.50±0.03），SP-B（ng/mL）（2.21±0.11，2.74±0.15，3.07±0.28）和PAI-1（ng/mL）（40.38±3.06，50.02±4.82，57.34±4.67）进行性升高，与对照组比较差异统计学意义（均P<0.05），但sRAGE（ng/mL）与对照组相比进行性下降（0.17±0.04，0.14±0.04，0.11±0.02），仅24 h与其他时点差异有统计学意义（P<0.05）。LPS组肺泡灌洗液中HMGB1（ng/mL）（0.08±0.02，0.13±0.02，0.21±0.03）、PAI-1（ng/mL）（48.88±4.17，56.66±4.01，65.83±4.96）和SP-B（ng/mL）（0.68±0.13，0.80±0.17，1.12±0.14）进行性升高；而sRAGE（ng/mL）进行性下降（0.14±0.05，0.12±0.02，0.11±0.02），且与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组化分析提示6 h起PAI-1在肺间质逐步上调表达而HMGB1和SP-B则呈现肺泡内向肺实质扩散表达的趋势，但sRAGE则随时间呈下调表达趋势。Western blot提示SP-B、PAI-1和HMGB1表达量随时间升高，sRAGE表达量随时间逐渐降低。结论 ARDS早期病程中，SP-B、PAI-1和HMGB1在血清、支气管肺泡灌洗液及肺组织中呈一致性变化，选择其一或组合检测均可协助临床早期识别ARDS。

林锦乐,史旻,卢彦秀,卫剑,傅萱,曾世永,叶剑滨,陶伍元,窦清理,张文武. 四种细胞来源生物标志物在急性呼吸窘迫综合征大鼠中的变化特点[J]. 中华急诊医学杂志, 2020,29(11): 1417-1424.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2020.11.007

基金项目：广东省深圳市科技创新委员会科研项目（JCYJ20180305123707368）；深圳市医学重点学科建设经费。

关键词： 急性呼吸窘迫综合征 生物标记物 肺表面活性蛋白B 纤溶酶原活化抑制因子 高迁移率族蛋白B1 可溶性晚期糖基化终产物受体

引证文献(引用了本文的文献)

1） 卢彦秀,林锦乐,张文武,窦清理. 生物标志物组合检测在急性呼吸窘迫综合征中的应用进展[J]. 中国急救医学,2021,41,5:450-453

2） 赵瑾. 羟基红花黄色素A对小鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤的保护作用研究[J]. 中华急诊医学杂志,2022,31,6:789-793

3） 段晓媛. 急性呼吸窘迫综合征的代谢组学研究进展[J]. 中华危重病急救医学,2022,34,4:434-439