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目的 探讨盐酸羟考酮预先给药对大鼠大脑中动脉栓塞所致局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。方法 健康雄性SD大鼠72只,体重200~250 g,随机分为三组(n=24):假手术组(Sham组)、局灶性脑缺血再灌注组(I/R组)和盐酸羟考酮预处理组(Oxy组)。采用大脑中动脉阻断法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型,阻断2 h恢复再灌注。Oxy组于脑缺血前5分钟经尾静脉注射盐酸羟考酮0.5mg/kg,Sham组和I/R组则给予等容量生理盐水1 ml。再灌注24 h行神经功能缺陷评分(NDS);然后处死大鼠,取脑组织,测定缺血侧脑水含量,采用2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色,计算脑梗死体积百分百;苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理变化;ELISA法检测缺血侧脑皮质中的TNF-α、IL-1β和IL-10水平;Western blot检测脑组织中NF-κB的表达水平;比色法检测脑组织髓过氧化物酶(MPO)活性。应用SPSS 20.0软件进行计量资料分析,组间比较采用单因素方差分析,以P <0.05为差异有统计学意义。结果 与Sham组比较,I/R组和Oxy组NDS评分和脑水含量显著升高(P <0.05);HE染色显示脑细胞肿胀坏死明显,细胞坏死率显著增加(P <0.05);TTC染色示脑梗死体积百分比明显升高(P <0.05);脑皮质中TNF-α、IL-1β和IL-10水平明显升高(P <0.05);NF-κB及MPO活性显著增强(P <0.05)。Oxy组与I/R组相比, NDS评分和脑水含量明显降低(P <0.05);细胞坏死率和脑梗死体积百分比显著减少(P <0.05),脑组织损伤减轻;脑皮质中促炎因子TNF-α和IL-1β水平降低,抗炎因子IL-10水平升高,NF-κB及MPO活性明显被抑制(P <0.05)。结论 盐酸羟考酮预先给药可明显减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注导致的脑损伤,其机制可能与抑制NF-κB活性,减轻炎症反应有关。
郭培培,金朝,李心怡,张宗泽,王焱林,吴会生. 盐酸羟考酮对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2020,29(7): 929-933.