目的：观察耐甲氧西林金黄色葡萄球（methicillin-resistant staphylococcus aureus, MRSA）败血症患者外周血自然杀伤（natural killer, NK）细胞亚群和功能的变化，并观察基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMP）对NK细胞功能的影响。方法：选择2017年1月至2018年6月在我科就诊的MRSA败血症患者21例和健康对照者（normal control, NC）11例，分离外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMC），流式细胞术检测CD56brightCD16-NK细胞、CD56dimCD16+NK细胞和CD56-CD16+NK细胞的比例，利用PBMC与不同靶细胞（721.221细胞、K652细胞、P815细胞、P815-Ab细胞）共培养系统，通过检测CD69和CD107a的表达评估NK细胞的功能。分选NK细胞，实时定量PCR法检测MMP mRNA的相对表达量，使用MMP抑制剂刺激纯化的NK细胞，与靶细胞培养后通过检测CD107a的表达评估抑制MMP对NK细胞功能的影响。结果：总NK细胞比例在NC和MRSA败血症患者中的差异无统计学意义（13.38±3.03% vs. 11.72±2.23%，P=0.087），CD56brightCD16-NK细胞和CD56-CD16+NK细胞的比例在MRSA败血症中较NC亦显著升高（P<0.01），而CD56dimCD16+NK细胞的比例在MRSA败血症中较NC显著降低（71.22±13.03% vs. 87.64±7.05%，P=0.0005）。MRSA败血症患者来源的NK细胞在通过NCRs、NKG2D及CD16介导的识别和杀伤相应靶细胞系后，CD107a和CD69表达水平均显著低于NC（P<0.001），但CD16平均荧光强度则显著高于NC（P=0.0064）。MRSA败血症患者NK细胞中MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-9 mRNA相对表达量较NC显著升高（P<0.0001）。抑制MMP可增强MRSA败血症患者NK细胞介导的抗体依赖性细胞介导的毒性（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）作用，表现为NK细胞在MMP抑制剂刺激后，针对P815-Ab细胞的杀伤作用提升，CD107a的表达水平升高。结论：MRSA败血症患者体内存在NK细胞亚群失衡和NK细胞功能衰竭，抑制MMP可改善NK细胞的ADCC功能。

梁海军,崔艳慧,王燕平,王新伟,高海丽,陈宝鑫,杨道坤. 基质金属蛋白酶调控自然杀伤细胞功能在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌败血症中的作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2020,29(6): 835-840.
DOI号:


关键词： 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 败血症 自然杀伤细胞 基质金属蛋白酶

引证文献(引用了本文的文献)

1） 杨晓飞. HBV感染者外周血自然杀伤样B淋巴细胞、自然杀伤细胞、B淋巴细胞亚群的变化及临床意义[J]. 临床肝胆病杂志,2022,38,7:1489-1494

2） 赵鹏. 白细胞介素18对斑秃患者自然杀伤细胞活性的调控[J]. 中华皮肤科杂志,2022,55,9:778-783