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MCC950对脓毒症相关性脑病小鼠认知功能的影响
Effects of Nod-like receptor protein 3 inhibitor MCC950 on cognitive function in a mouse model of sepsis-associated encephalopathy
作者:张晶云,范云霞,傅群,吴晶,周志强,李国民    发布日期:2019-07-03    

目的 观察Nod样受体蛋白 3 (Nod-like receptor protein 3, NLRP3) 抑制剂MCC950对脓毒症相关性脑病 (sepsis-associated encephalopathy, SAE) 小鼠认知功能的影响。方法 成年雄性C57BL/6 小鼠 90 只,采用随机数字法随机分为 3组:假手术组 (Sham组, 20 只 )、脓毒症组 (CLP组, 35 只 ) 和脓毒症 + MCC950组 (MCC950组, 35 只 )。采用盲肠结扎穿孔法 (CLP) 建立脓毒症小鼠SAE模型。根据分组于术前 30 min 及术后第 1、2、4、6 天腹腔注射生理盐水 (10 mL/kg) 或MCC950(10 mg/kg)。术后第 7 天各组取 6 只小鼠,采用蛋白质免疫印迹法 (Western Blot) 检测小鼠海马组织中 NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白 (apoptosis-associated speck-like protein, ASC)、白细胞介素 -1β(interleukin-1β,IL-1β) 和IL-18的含量,以及免疫组织化学法检测 CA1 区NLRP3阳性细胞数,余下小鼠术后第 14 天行旷场实验及条件恐惧性实验。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用 SNK-q 法,以 P<0.05 为差异有统计学意义。结果 MCC950组与CLP组相比,小鼠情景实验僵直时间明显延长 [(137±21)s vs (84±15) s, P=0.013],海马组织中 NLRP3、IL-1β 及IL-18 蛋白含量明显降低 (P<0.01),海马 CA1 区每平方毫米区域NLRP3阳性细胞数明显减少 [(23±5) 个 vs (74±13)个, P<0.01];各组 ASC 蛋白含量及旷场实验结果差异无统计学意义 (P>0.05)。结论 MCC950可以明显改善 SAE 小鼠的认知功能,其机制可能与抑制海马组织中NLRP3炎症小体的激活及下游炎症因子IL-1β 及IL-18的释放有关。

张晶云,范云霞,傅群,吴晶,周志强,李国民. MCC950对脓毒症相关性脑病小鼠认知功能的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2019,28(7): 851-854.
DOI号: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2019.07.010