目的 探讨乌司他丁对脓毒症中miR-21/p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路影响。方法 将SPF 级BALB/c小鼠（30 只）随机（随机数字法）分为3组（每组n=10）：脓毒症组（LPS组，LPS 10 mg/kg 一次性腹腔内注射），乌司他丁预处理组（UTI组，乌司他丁105 U/kg 腹腔注射预处理2 h后给予LPS 10 mg/kg 腹腔内注射），正常组（相同时间点注射等体积生理盐水）。24 h后处死小鼠观测肺组织病理学结果，采用荧光实时定量PCR 法测定肺组织中miR-21 表达，免疫组化法检测各组肺部组织中PTEN，p-p38MAPK 的表达。另外，小鼠巨噬细胞RAW264.7 细胞采用LipofectamineTM 2000 转染试剂以及miR-21 模拟剂(100 nmol/L)、抑制剂(100nmol/L) 处理 6 h后，弃掉上清液，加入乌司他丁(1 000 U/mL) 处理2 h后加入LPS(500 ng/ mL) 刺激，培养24 h后收集细胞，应用PCR 法测定肺组织中miR-21 表达，Western-blot 法分别检测PTEN、p-p38MAPK 蛋白表达情况。结果 动物实验中，与正常组(1.00±0.00) 比较，LPS组中miR-21(2.73±0.17) 及p-p38MAPK 表达上调，miR-21 下游靶基因PTEN 蛋白表达下调, 而与LPS组比较，UTI组miR-21(2.14±0.13) 及p-p38MAPK 表达水平下降，PTEN 蛋白表达上调(P＜0.05)。细胞实验中, 与LPS组（1.93±0.21）比较，LPS+miR-21 抑制剂组p-p38MAPK 蛋白表达量（1.51±0.06）下降，而LPS+miR-21 模拟剂组p-p38MAPK 蛋白表达量（2.52±0.07）升高(P＜0.05)。而加入UTI 干预后，结果显示LPS+UTI组p-p38MAPK 蛋白表达量（0.61±0.04）比LPS组低；而与LPS+UTI组（0.61±0.04）比较，LPS+UTI+miR-21 抑制剂组p-p38MAPK 蛋白表达(2.36±0.15) 升高，LPS+UTI+miR-21模拟剂组p-p38MAPK 蛋白表达(0.22±0.05) 下降(P＜0.05)。结论 乌司他丁在脓毒症中发挥保护作用，其机制与调控miR-21/p38MAPK通路有关。

陶杨,肖玲,黄健,马渝. 乌司他丁通过miR-21/p38MAPK 通路对脓毒症保护作用的研究[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1242-1247.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.11.012

基金项目：重庆市卫生计生委科研资助项目

关键词： miR-21 PTEN P38MAPK 乌司他丁 脓毒症

引证文献(引用了本文的文献)

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