目的 观察TDZD-8 干预大鼠重症急性胰腺炎（SAP）肾损伤的量效关系，并将三种常用GSK-3β 抑制剂TDZD-8、氯化锂(LiCL)、SB216763 对该模型的作用效果进行对比，以探讨针对SAP 并发肾损伤大鼠模型最有效的GSK-3β 抑制剂类别及其有效、安全的最佳剂量。方法 96 只SPF 级雄性Wistar 大鼠，随机（随机数字法）分为8组(n=12) ：假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、TDZD-8 预处理组0.25、0.5、1.0、2.0 mg/kg(TD组，分别标记为TD1、TD2、TD3、TD4组)，LiCL 预处理组 (L组) 和SB216763 预处理组(SB组)，胰胆管逆行注射5% 牛磺胆酸钠制作SAP 模型。术后12 h 剖杀各组大鼠，测定各组大鼠腹水量、血清AMY、Cr、BUN 和ALT 水平，并观察胰腺、肾脏组织病理学变化。结果 SAP组腹水量、AMY、Cr、BUN、ALT 水平以及胰腺、肾脏病理评分均较SO组显著升高(P＜0.05) ；TD1组几乎对SAP 无缓解作用，TD2、TD3、TD4、L组和SB组均能不同程度地减少SAP 大鼠的腹水量，降低血清AMY、Cr、BUN 水平，并显著降低胰腺组织病理评分，差异有统计学意义(P＜0.05) ；TD2、TD3 均能不同程度地减少ALT 水平(P＜0.05)，而TD4组ALT 水平较高，与SAP组相似；TD2 对各个指标的效果不如TD3组作用显著，两者比较各项指标差异均有统计学意义(P＜0.05)。 对SAP 大鼠腹水量和ALT 水平的改善作用，TD组中最佳剂量组TD3组与L组和SB组比较，差异无统计学意义(P>0.05) ；而TD3组的AMY、Cr、BUN 水平以及胰腺、肾脏病理评分均较L组和SB组降低更显著，差异有统计学意义(P＜0.05) ；L组Cr、BUN 水平和胰腺、肾脏病理学评分与SB组比较均降低更显著，差异有统计学意义(P＜0.05) ；Western blot 检测发现各组中GSK-3β 蛋白表达均处于较一致的水平，差异无统计学意义(P>0.05) ；而p-GSK-3β ser9在 SAP组表达低于SO组，差异有统计学意义(P＜0.05) ；TD3、L、SB 三组中的p-GSK-3β ser9 均较SAP组明显增强，其中以TD3组表达最强，同时 L组表达强于SB组，组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 通过对TDZD-8、LiCL 和SB216763 对大鼠SAP 肾损伤模型的作用比较可知TDZD-8 是针对该模型最有效的GSK-3β 抑制剂。对于牛磺胆酸钠诱导的SAP 并发肾损伤大鼠模型，静脉给予TDZD-8 1 mg/kg 预处理对该模型是安全有效的最佳剂量。

崔周军,王卫星,赵凯亮,陈辰,李洪波,牟玉华,孙静. 不同类型GSK-3β抑制剂对重症急性胰腺炎大鼠肾损伤的作用及量效关系[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 960-966.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.09.002

基金项目：国家自然科学基金青年项目（81700567）

关键词： 重症急性胰腺炎 肾损伤 GSK-3β抑制剂 TDZD-8 量效关系

引证文献(引用了本文的文献)

1） 赵亮. p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对妊娠晚期合并急性胰腺炎相关胎鼠肺脏损伤的作用研究[J]. 中华急诊医学杂志,2019,28,10:1245-1250