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Protective effects of esmolol on lung function in septic rat
作者：李杜鹏,赵妮,罗书航,王映珍,张蓓,甄玲玲,马莉 发布日期：2018-01-03
目的 研究短效β1 受体阻滞剂艾司洛尔对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用，并探讨其机制。方法 54 只SD 雄性大鼠，随机数字法分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（Sepsis组）和艾司洛尔组（ES组）。每组18 只大鼠又随机分为6 h、12 h和24 h三个亚组，每个亚组6 只。Sham组采用盲肠探查术，Sepsis 和ES组均采用盲肠结扎穿孔（CLP）法建立脓毒症模型。造模成功后行左侧颈内静脉置管，Sham 和Sepsis组持续微量泵泵入生理盐水1 mL/h，共计6 h；ES组泵入艾司洛尔稀释液1 mL/h[15 mg/(kg · h)]，共计6 h。各亚组于造模成功后6 h、12 h及24 h后处死大鼠采集标本。采用ELISA 法检测血浆中儿茶酚胺、肺组织NF-κB 水平，采用Western Blot 法检测肺组织TLR4、NF-κB 蛋白表达水平，测量肺泡灌洗液蛋白含量、肺湿干质量比(W/D)、肺系数、肺水含量，光学显微镜下观察肺脏组织病理变化。结果 ①术后6 h，Sepsis、ES组血浆儿茶酚胺水平明显升高，与Sham组比较，差异有统计学意义（P<0.05），且ES组儿茶酚胺水平比Sepsis组明显升高（P<0.05）。术后12 h，ES组儿茶酚胺水平与Sham组比较仍明显升高（P<0.05）；术后24 h，ES组儿茶酚胺水平与Sepsis组相比明显升高（P<0.05）。②术后6、12、24 h，Sepsis、ES组NF-κB、肺泡灌洗液蛋白含量水平明显升高，与Sham组比较，差异有统计学意义（P<0.05），且各时间点ES组NF-κB、肺泡灌洗液蛋白含量水平也均比Sepsis组明显降低（P<0.05）。③术后6 h、12 h、24 h，Sepsis组、ES组肺组织W/D、肺系数、肺水含量水平明显升高，与Sham组相比差异有统计学意义（P<0.05），且各时间点ES组肺组织湿/ 干比（W/D）、肺系数、肺水含量水平也均较Sepsis组明显降低（P<0.05）。④Western Blot结果显示，术后6 h、12 h、24 h，Sepsis组、ES组NF-κB、TLR4 蛋白表达明显增高，与Sham组比较，差异有统计学意义（P<0.05），且各时间点ES组NF-κB、TLR4 蛋白表达均比Sepsis组明显降低（P<0.05）。⑤ Sham组病理损伤程度最轻，Sepsis组病理损伤程度最重，ES组各时间点病理损伤均较Sepsis组明显减轻，较Sham组明显加重。结论 艾司洛尔通过促进儿茶酚胺分泌，抑制炎症因子释放，降低肺脏通透性，减轻肺水肿，进而起到保护肺脏的作用。其机制可能为艾司洛尔改善β受体对儿茶酚胺的反应性，通过抑制TLR4—NF-κB—TNF-α信号通路来调节炎症因子水平，从而发挥对肺脏的保护作用。
李杜鹏,赵妮,罗书航,王映珍,张蓓,甄玲玲,马莉. 艾司洛尔对脓毒症大鼠肺脏保护作用的实验研究[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 78-84.DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.01.016
基金项目：北京协和医学基金会睿E（睿意）急诊医学研究专项基金（项目编号：R2015003）
关键词： 脓毒症 艾司洛尔 儿茶酚胺 肿瘤坏死因子α 核转录因子κB toll4样受体
