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目的研究雷公藤甲素(TP)对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后的脑保护作用及其机制。方法48只雄性SD大鼠,在西安交通大学医学部动物实验中心利用颈内动脉穿刺法制作大鼠SAH模型,按随机数字表法将大鼠分为对照组、SAH 3 d组、SAH 3 d+DMSO组、SAH 3 d+TP组,每组12只。对SAH大鼠连续给药3 d(SAH 3 d+TP组腹腔注射TP,剂量0.2 mg/kg,间隔12 h;SAH 3 d+DMSO组腹腔注射相同剂量DMSO)后,大鼠经心脏灌注取脑,制备脑组织切片。利用HE染色评估大鼠脑皮层的病理改变,利用TUNEL法观察皮层的凋亡情况,利用免疫组化检测小胶质细胞标志物Iba-1的表达变化,利用ELISA检测皮层炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α的水平。各组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验进行统计。结果与对照组比较,SAH 3 d组、SAH 3 d+DMSO组、SAH 3 d+TP组的皮层均存在细胞水肿、细胞核固缩等病理改变,凋亡细胞数明显增加[(1.50±1.29)个/视野和(39.75±4.11)个/视野、(41.75±6.08)个/视野、18.00±3.92)个/视野](均P<0.05),小胶质细胞标志物Iba-1表达增加[(2.20±0.96)个/视野和(20.25±4.57)个/视野、(19.50±4.93)个/视野、(10.00±4.54)个/视野](均P<0.05),IL-6、IL-1β、TNF-α等炎性因子的水平升高(均P<0.05);与SAH 3 d组比较,SAH 3 d+DMSO组皮层的病理改变、凋亡细胞数、Iba-1的表达、炎性因子的水平均差异无统计学意义(均P>0.05),SAH 3 d+TP组的细胞水肿、核固缩等病理改变明显减轻,凋亡细胞数减少(均P<0.05),Iba-1的表达减少(P<0.05),IL-6、IL-1β、TNF-α等炎性因子的水平明显降低(均P<0.05)。结论TP可以减轻SAH大鼠皮层的病理改变,减少细胞凋亡,抑制小胶质细胞活化,其保护作用可能与降低炎性因子的水平有关。
党旭升,丁朵,程三放,裴红红. 雷公藤甲素对大鼠蛛网膜下腔出血的保护作用[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1268-1273.