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FTY720预先给药对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响
Effects of FTY720 pretreatment on ventilator-induced lung injury in rats
作者:金立达,王良荣,熊响清,杨建平    发布日期:2017-05-31    

目的:观察FTY720预先给药对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的影响及1-磷酸鞘氨醇1型受体的作用。 方法:健康成年雄性SD大鼠40只,体重300~350 g,3.0~3.5月龄,采用随机数字表法,将其分为4组(n =10):常规潮气量组(TV组,潮气量8 ml/kg)、大潮气量组(HV组,潮气量40 ml/kg)、FTY720 10 mg·kg-1·d-1灌胃7 d预处理组(HF组)、FTY720 10 mg·kg-1·d-1+S1PR1受体拮抗剂W146 1 mg·kg-1·d-1灌胃7 d预处理组(HFW组)。机械通气4 h后抽取股动脉血样行血气分析,记录PaO2。取肺组织计算肺湿干重比(W/D值)和肺泡通透性指数(PPI),测定支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β),流式细胞仪检测各组肺组织细胞凋亡率,光镜和电镜下观察肺组织病理学变化。 结果:与TV组比较,HV组PaO2降低,W/D值和PPI升高、BALF中总蛋白、TNF-α、IL-1β含量升高,肺组织细胞凋亡率升高。与HV组相比,HF组PaO2升高,W/D值和PPI降低,总蛋白、BALF中TNF-α、IL-1β含量降低,肺组织细胞凋亡率降低(P<0.05);HFW组PaO2升高,W/D、PPI值及IL-1β含量降低(P<0.05),肺组织细胞凋亡率、总蛋白及TNF-α含量与HV组差异无统计学意义(P>0.05)。大潮气量通气增加肺组织损伤,FTY720可减轻肺组织损伤,其保护作用被W146部分拮抗。结论:FTY720预先给药可减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤,其可能通过激动S1PR1受体,减轻肺组织炎性反应,抑制细胞凋亡发挥保护作用。

金立达,王良荣,熊响清,杨建平. FTY720预先给药对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 654-658.
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