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ROCK抑制剂法舒地尔对百草枯中毒大鼠肺纤维化的干预研究
Influences and Mechanisms of Rho kinase inhibitor Fasudil on paraquat-inducde pulmonary fibrosis in rats
作者:方建江 韩文文 周挺 徐丽艳 夏菁 刘雪兰    发布日期:2017-04-05    

摘要 目的 探讨ROCK抑制剂法舒地尔对百草枯中毒大鼠肺纤维化的影响及可能的机制。方法 将72只SPF级SD雄性大鼠,随机分为4组 , 即正常对照组(NS组,n=18)、法舒地尔对照组(FS对照组,n=18)、百草枯染毒组(PQ染毒组,n=18) 及法舒地尔干预组 (FS干预组,n=18 )。在第7、14、28天各组随机取6只大鼠,麻醉后处死,留取肺组织标本。碱水解法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,实时荧光定量PCR(realtime PCR)检测I、III型胶原、结缔组织生长因子(CTGF)与 Rho/ROCK信号通路中ROCK1 mRNA的表达,蛋白印迹法(Western-blot法)测定I、III型胶原、CTGF与 Rho/ROCK信号通路中ROCK1蛋白的表达。光镜下观察各组肺组织病理变化情况。结果 与NS组比较,FS对照组各项观察指标无明显变化,差异均无统计学意义(P>0.05)。与NS对照组比较,PQ染毒组和FS干预组HYP含量均升高,I、III型胶原蛋白、CTGF、ROCK1 mRNA表达量升高,I、III型胶原蛋白、CTGF、ROCK1蛋白表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与同时间点PQ染毒组比较,FS干预组在第7、14、28天,HYP含量均降低,I、III型胶原蛋白、CTGF、ROCK1 mRNA表达量显著降低,I、III型胶原蛋白、CTGF、ROCK1蛋白表达量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。光学显微镜下可见,PQ染毒组大鼠肺组织在染毒后第28天,肺纤维化程度最严重,各个时间点FS干预组大鼠病理损害都较同时间点PQ染毒组有所减轻。结论 ROCK抑制剂法舒地尔通过调控Rho/ROCK信号转导通路,使CTGF表达量下调,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,蛋白沉积减少,进而减轻百草枯中毒肺纤维化程度,对急性百草枯所致的肺纤维化有一定的保护作用。

方建江 韩文文 周挺 徐丽艳 夏菁 刘雪兰. ROCK抑制剂法舒地尔对百草枯中毒大鼠肺纤维化的干预研究[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 386-391.
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