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ROCK抑制剂法舒地尔对百草枯中毒大鼠肺纤维化的干预研究
Influences and Mechanisms of Rho kinase inhibitor Fasudil on paraquat-inducde pulmonary fibrosis in rats
作者:方建江,韩文文,周挺,徐丽艳,夏菁,刘雪兰    发布日期:2017-04-05    

摘要 目的 探讨ROCK抑制剂法舒地尔对百草枯中毒大鼠肺纤维化的影响及可能的机制。方法 将72只SPF级SD雄性大鼠,随机分为4组 , 即正常对照组(NS组,n=18)、法舒地尔对照组(FS对照组,n=18)、百草枯染毒组(PQ染毒组,n=18) 及法舒地尔干预组 (FS干预组,n=18 )。在第7、14、28天各组随机取6只大鼠,麻醉后处死,留取肺组织标本。碱水解法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,实时荧光定量PCR(realtime PCR)检测I、III型胶原、结缔组织生长因子(CTGF)与 Rho/ROCK信号通路中ROCK1 mRNA的表达,蛋白印迹法(Western-blot法)测定I、III型胶原、CTGF与 Rho/ROCK信号通路中ROCK1蛋白的表达。光镜下观察各组肺组织病理变化情况。结果 与NS组比较,FS对照组各项观察指标无明显变化,差异均无统计学意义(P>0.05)。与NS对照组比较,PQ染毒组和FS干预组HYP含量均升高,I、III型胶原蛋白、CTGF、ROCK1 mRNA表达量升高,I、III型胶原蛋白、CTGF、ROCK1蛋白表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与同时间点PQ染毒组比较,FS干预组在第7、14、28天,HYP含量均降低,I、III型胶原蛋白、CTGF、ROCK1 mRNA表达量显著降低,I、III型胶原蛋白、CTGF、ROCK1蛋白表达量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。光学显微镜下可见,PQ染毒组大鼠肺组织在染毒后第28天,肺纤维化程度最严重,各个时间点FS干预组大鼠病理损害都较同时间点PQ染毒组有所减轻。结论 ROCK抑制剂法舒地尔通过调控Rho/ROCK信号转导通路,使CTGF表达量下调,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,蛋白沉积减少,进而减轻百草枯中毒肺纤维化程度,对急性百草枯所致的肺纤维化有一定的保护作用。

方建江,韩文文,周挺,徐丽艳,夏菁,刘雪兰. ROCK抑制剂法舒地尔对百草枯中毒大鼠肺纤维化的干预研究[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 386-391.
DOI号:

基金项目:宁波市医学科技计划项目(编号2013A03)

关键词: 百草枯 肺纤维化 法舒地尔 Rho/ROCK信号通路



  • 引证文献(引用了本文的文献)
  • 1) 苏奕亮. 血清LN、ⅣC、PⅢNP、HA与特发性肺纤维化严重度和预后的相关性[J]. 中华急诊医学杂志,2018,27,02:188-193
  • 2) 刘丰进. 法舒地尔干预百草枯肺纤维形成机制的探究[J]. 临床肺科杂志,2020,25,3:459-462
  • 3) 刘丰进. 盐酸法舒地尔联合甲泼尼龙琥珀酸钠干预百草枯中毒致大鼠肺纤维化的效果[J]. 实用医学杂志,2020,36,20:2775-2779
  • 4) 刘莉莉. ROCK抑制剂对青光眼术后瘢痕形成的作用机制[J]. 解剖学杂志,2021,44,6:482-485,506
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