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目的 建立比格犬致命鹅膏(Amanita exitialis)急性肝毒性模型,探讨含鹅膏肽类毒素蘑菇急性中毒性肝功能衰竭的特点,以期为含鹅膏肽类毒素的蘑菇中毒实验研究提供帮助。方法 UPLC-3QMS法测定致命鹅膏干粉中鹅膏肽类毒素含量,胶囊喂饲60 mg/kg致命鹅膏干粉,观察其变化,通过检测凝血及肝肾功能、肝脏病理以及血浆和尿液中鹅膏肽类毒素含量,用于比格犬致命鹅膏急性肝毒性模型观测指标。结果 本研究所用致命鹅膏干粉中鹅膏肽类毒素总含量为3482.6±124.94 mg/kg。模型犬在12-48 h出现呕吐、腹泻等症状,染毒后24 h,模型犬ALT、AST、TBIL、ALP、PT和APTT 水平出现明显升高,染毒后36 h,ALT、AST、PT和APTT水平达到峰值(ALT:283.2卡门氏单位;AST:125.6卡门氏单位;PT:132.9 s;APTT:131.4 s),染毒后48 h,TBIL和ALP值达到峰值(TBIL:23.3 μmol/L;ALP:274.5 U/L),模型犬TBIL、TP和APTT在染毒后1周恢复至正常水平,ALT、AST和ALP在染毒后3周恢复至正常水平。染毒后24-72 h死亡3只,肝脏病理检查显示弥漫性肝细胞出血性坏死。染毒后24 h内,血浆中可检测到鹅膏肽类毒素;染毒后92 h内,尿液中可检测到鹅膏肽类毒素。结论 鹅膏肽类毒素可引起肝细胞出血性坏死,导致急性肝功能衰竭,该模型符合含鹅膏肽类毒素蘑菇致中毒性肝功能衰竭临床病理生理特点,可应用于含鹅膏肽类毒素蘑菇中毒的诊断和治疗研究。
孙健,张宏顺,牛宇敏,张驭涛,李海蛟,周静,马沛滨,孙承业. 比格犬致命鹅膏急性肝毒性实验研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2016,25(12): 1263-1268.