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骨髓间充质干细胞移植对百草枯中毒导致肺纤维化的影响
The effect of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in treat of pulmonary fibrosis induced by paraquat
作者:陈敏,陈玉凤,林庆明,朱日进,柯俊,陈锋    发布日期:2016-05-09    

目的:观察外源性骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对大鼠急性PQ中毒导致的肺纤维化是否产生治疗作用及其可能的机制。方法:取 54 只SD雄性大鼠,随机(随机数字法)分成3组:A组为空白对照组,B组为PQ+PBS组,C组为PQ + BMSCs 组。其中B组、C 组均以120 mg/kg的PQ溶液予以一次性灌胃染毒,染毒后 6 h C组大鼠予以尾静脉注入BMSCs 1×106个/mL,而B组大鼠则予以注入相应剂量的 PBS。观察各组大鼠的一般情况,于染毒后7 d、14 d、28 d 处死未死亡的大鼠,取左下肺组织,行 HE 和 Masson 染色观察各组肺组织的病理改变情况,根据 Szapiel 肺泡炎和肺纤维化的分级法进行肺纤维化评分,并行免疫组织化学检测肺组织中TGF-β1 及 HGF 的表达情况;取右下肺,检测 HYP 对比各组肺组织中的HYP含量的变化情况。结果:肺组织病理改变:染毒7 d后可见B组肺泡炎性改变明显,肺泡腔内可见大量渗出液;C 组的肺泡炎性渗出相对 B 组为轻。14 d 可见 B 组肺泡间质水肿及渗出减轻,但肺间质胶原纤维增多;C组间质纤维化沉积程度相对 B 组较轻。28 d 时B 组肺间隔增厚普遍可见胶原纤维沉积,肺泡扩张明显,肺泡间隔断裂,肺泡结构紊乱;C 组间隔中的胶原纤维化较B组轻,肺泡基本结构仍可见。HYP 含量:B 组大鼠肺组织 HYP 含量随着染毒时间的延长呈进行性增加,28 d 时达最高峰,各时间点与 A 组比较均增高(P<0.01);C 组 HYP的含量随时间的延长呈进行性增加,28 d达到最高峰,各时间点均较 B 组减少(P<0.01)。肺组织 TGF-β1 及 HGF 的表达:B 组大鼠肺组织 TGF-β1 表达含量增多且分布范围较 A 组广,TGF-β1 的表达在7 d 为最高峰,此后逐渐减少,但各时间点均高于 A 组(P<0.05);C 组大鼠肺组织各时间点 TGF-β1 表达含量均较 B 组少(P<0.05)。B 组肺组织 HGF 的表达随着时间点延长逐渐增多,但各时间点比较差异无统计学意义(P>0.05);B 组与 A 组比较略有增多,但差异无统计学意义(P>0.05 );C 组肺组织 HGF 表达含量随着时间的延长逐渐增多,各时间点比较差异有统计学意义(P<0.05),各时间点与 A 组及 B 组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:外源性 BMSCs 移植对 PQ 诱导的肺纤维化程度有一定的抑制作用,可能与其上调HGF 表达、下调TGF-β1 的表达有关。

陈敏,陈玉凤,林庆明,朱日进,柯俊,陈锋. 骨髓间充质干细胞移植对百草枯中毒导致肺纤维化的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2016,25(5): 610-616.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2016.05.014

基金项目:福建省自然科学基金资助项目

关键词: 骨髓间充质干细胞 百草枯中毒 肺纤维化 转化生长因子-β1 肝细胞生长因子



  • 引证文献(引用了本文的文献)
  • 1) 王维展. Ⅲ型前胶原肽在大黄为主中药组方序贯治疗百草枯中毒患者中的临床价值[J]. 中华急诊医学杂志,2017,26,11:1240-1246
  • 2) 董翔. 曲尼司特联合激素对百草枯中毒大鼠肺纤维化影响及相关机制研究[J]. 中华急诊医学杂志,2018,27,11:1211-1214
  • 3) 商跃云. 百草枯中毒患儿CD4+T细胞内质网应激ATF6通路的变化[J]. 中华急诊医学杂志,2018,27,03:326-329
  • 4) 董亮. 调控Hippo信号通路促进间充质干细胞修复急性呼吸窘迫综合征肺损伤[J]. 中华急诊医学杂志,2019,28,7:855-862
  • 5) 黄辉. 骨髓间充质干细胞治疗百草枯致大鼠肺纤维化的效果研究[J]. 中华劳动卫生职业病杂志,2020,38,5:332-338
  • 6) 孙阳阳. 细胞因子在百草枯中毒致肺纤维化中的作用研究进展[J]. 中国药理学与毒理学杂志,2021,35,7:551-558
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