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目的:观察外源性骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对大鼠急性PQ中毒导致的肺纤维化是否产生治疗作用及其可能的机制。方法:取 54 只SD雄性大鼠,随机(随机数字法)分成3组:A组为空白对照组,B组为PQ+PBS组,C组为PQ + BMSCs 组。其中B组、C 组均以120 mg/kg的PQ溶液予以一次性灌胃染毒,染毒后 6 h C组大鼠予以尾静脉注入BMSCs 1×106个/mL,而B组大鼠则予以注入相应剂量的 PBS。观察各组大鼠的一般情况,于染毒后7 d、14 d、28 d 处死未死亡的大鼠,取左下肺组织,行 HE 和 Masson 染色观察各组肺组织的病理改变情况,根据 Szapiel 肺泡炎和肺纤维化的分级法进行肺纤维化评分,并行免疫组织化学检测肺组织中TGF-β1 及 HGF 的表达情况;取右下肺,检测 HYP 对比各组肺组织中的HYP含量的变化情况。结果:肺组织病理改变:染毒7 d后可见B组肺泡炎性改变明显,肺泡腔内可见大量渗出液;C 组的肺泡炎性渗出相对 B 组为轻。14 d 可见 B 组肺泡间质水肿及渗出减轻,但肺间质胶原纤维增多;C组间质纤维化沉积程度相对 B 组较轻。28 d 时B 组肺间隔增厚普遍可见胶原纤维沉积,肺泡扩张明显,肺泡间隔断裂,肺泡结构紊乱;C 组间隔中的胶原纤维化较B组轻,肺泡基本结构仍可见。HYP 含量:B 组大鼠肺组织 HYP 含量随着染毒时间的延长呈进行性增加,28 d 时达最高峰,各时间点与 A 组比较均增高(P<0.01);C 组 HYP的含量随时间的延长呈进行性增加,28 d达到最高峰,各时间点均较 B 组减少(P<0.01)。肺组织 TGF-β1 及 HGF 的表达:B 组大鼠肺组织 TGF-β1 表达含量增多且分布范围较 A 组广,TGF-β1 的表达在7 d 为最高峰,此后逐渐减少,但各时间点均高于 A 组(P<0.05);C 组大鼠肺组织各时间点 TGF-β1 表达含量均较 B 组少(P<0.05)。B 组肺组织 HGF 的表达随着时间点延长逐渐增多,但各时间点比较差异无统计学意义(P>0.05);B 组与 A 组比较略有增多,但差异无统计学意义(P>0.05 );C 组肺组织 HGF 表达含量随着时间的延长逐渐增多,各时间点比较差异有统计学意义(P<0.05),各时间点与 A 组及 B 组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:外源性 BMSCs 移植对 PQ 诱导的肺纤维化程度有一定的抑制作用,可能与其上调HGF 表达、下调TGF-β1 的表达有关。
陈敏,陈玉凤,林庆明,朱日进,柯俊,陈锋. 骨髓间充质干细胞移植对百草枯中毒导致肺纤维化的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2016,25(5): 610-616.