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Mechanism of mesenchymal stem cells surface CXC chemokine receptor 4 over- expression on ischemia reperfusion injured kidney repair.
作者：司晓芸,李静静,毕晓红,吴小燕
发布日期：2015-12-11
目的 观察骨髓间充质干细胞(MSCs)表面 CXCR4受体过表达对大鼠缺血-再灌注(I/R)肾损伤修复的影响。方法 制备I/R肾损伤匀浆，与MSCs共培养，Western blot检测细胞基质细胞衍生因子-1(SDF-1α)和CXCR4膜蛋白表达，Transwell实验观测匀浆处理后MSCs向SDF-1迁移的能力。建立I/R肾损伤模型，观察正常对照组、I/R肾损伤组、MSCs输注组和CXCR4中和抗体干预组病理改变；免疫荧光组织化学法检测肾组织CXCR4蛋白表达；Real-time定量PCR法检测SDF-1α、CXCR4、肝细胞生长因子(HGF)和表皮生长因子(EGF)mRNA表达。多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用独立样本t检验。结果 SDF-1α蛋白表达在I/R肾损伤匀浆组明显升高，但与CXCR4抗体组间比较差异无统计学意义(t=0.862，P=0.403)，I/R肾损伤匀浆能够显著上调MSCs CXCR4蛋白表达(F=95.957，t=10.166，P＜0.01)，并增强其向SDF-1迁移的能力(F=82.459，t=6.826，P＜0.01)，CXCR4中和抗体能够显著下调CXCR4蛋白表达(t=13.657，P＜0.01)和抑制迁移(t=12.662，P＜0.01)。I/R肾损伤组大鼠肾皮质肾小管结构破坏，MSCs移植能够改善损伤的肾小管，但修复作用可被CXCR4抗体所抑制。I/R肾损伤组SDF-1α蛋白和mRNA表达升高，但组间差异无统计学意义(F=1.909，P=0.173)。MSCs移植能够显著上调CXCR4蛋白和mRNA表达(F=6.663，P=0.006)，随CXCR4表达增加，HGF(F=11.898，P＜0.01)和EGF mRNA表达逐渐升高(F=5.309，P＜0.05)，CXCR4中和抗体能够下调该表达(t=5.312，t=4.310，P＜0.01)。 结论 I/R肾损伤时，MSCs表面 CXCR4 受体表达升高，能够促进MSCs迁移，并分泌肾保护性细胞因子促进肾损伤修复。
司晓芸,李静静,毕晓红,吴小燕. 骨髓间充质干细胞表面CXCR4过表达影响缺血再灌注肾损伤修复的机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1390-1395.DOI号:
基金项目：湖北省自然科学基金资助项目（2009CDB428）
关键词： 缺血-再灌注 间充质干细胞 CXCR4受体 肾损伤修复
