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目的:探讨Wnt/β-Catenin信号通路在骨髓间充质干细胞(MSCs)治疗急性肺损伤中的作用。方法:采用6只SPF雄性进行贴壁分离法分离培养骨髓间充质干细胞。采用细菌脂多糖诱(LPS)导急性肺损伤,72 只6 周龄SPF 级雄性SD 大鼠, 体质量约180~220 g,随机(随机数字法)分为4组,分别为:Control组(n=18)采用PBS处理;LPS组(n=18)采用细菌脂多糖诱导急性肺损伤;LPS+MSCs组(n=18)在进行急性肺损伤的诱导后直接移植MSCs;Control+MSCs组(n=18)在注射PBS后再移植MSCs。每组分别取LPS注射后6、24和48 h三个时间点。通过肺组织免疫组化分析及免疫印迹分析法检测Wnt信号通路成分的水平。实时定量PCR检测Wnt信号通路的靶基因的表达水平。结果:相比于PBS对照组,移植MSCs的能够显著降低急性肺损伤大鼠的湿干比,同时能显著提高急性肺损伤大鼠的血氧分压的水平。通过组织免疫组化分析,发现Wnt5a在急性肺损伤的肺组织中表达水平有显著的升高,移植的MSCs能够显著降低Wnt5a的水平。免疫印迹结果显示MSCs能够通过降低GSK-3β的磷酸化和β-catenin水平起到治疗的作用。通过实时定量PCR的结果显示MSCs处理能够显著降低Wnt信号靶基因Vegf、Axin2及Klf4的表达。结论:MSCs对急性肺损伤的治疗作用是通过影响Wnt5a的水平,降低GSK-3β和β-catenin的磷酸化及提高Wnt信号靶基因的表达得以发挥的,Wnt信号通路参与到MSCs治疗急性肺损伤的过程中。
徐道剑,张琳,黎俊,张静,何岱昆,钟志越,申捷. Wnt/β-Catenin信号通路在骨髓间充质干细胞治疗内毒素致急性肺损伤中的作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2015,24(9): 994-999.