目的：探讨丝氨酸-苏氨酸激酶（Akt）/内皮型一氧化氮合酶（eNOS）信号通路在鞘内远端吗啡预处理减轻在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤和细胞凋亡中的作用。方法： 鞘内置管成功的雄性SD大鼠36只，随机（随机数字法）分为3组：假手术组（Sham组）、缺血-再灌注组（I/R组）和鞘内远端吗啡预处理组（RMPC组）。采用缺血30 min再灌注120 min的方法制备心肌缺血-再灌注模型。RMPC组在缺血前30 min内经5 min鞘内输注吗啡 1 μg/kg（用生理盐水稀释到10 μL），停止5 min，共3个循环；I/R组给予等容量生理盐水。记录吗啡预处理前（基础值）、缺血前即刻、缺血30 min、再灌注120 min时MAP和HR以及MAP与HR的乘积(RPP)。实验结束处死大鼠，取心肌组织，计算梗死区体积及梗死区面积与缺血危险区体积的比值(IS/AAR)；采用TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡，计算凋亡指数（AI）；采用Westernblot法测定心肌组织Akt、磷酸化Akt（p-Akt）和eNOS表达。结果：与Sham组比较，I/R组的IS体积、IS/AAR、心肌细胞AI和心肌组织p-Akt表达均增加（P＜0.01），而心肌组织eNOS表达下调（P＜0.01）；与I/R组比较，RMPC组IS体积、IS/AAR和心肌细胞AI均降低（P＜0.01），心肌组织p-Akt和eNOS表达上调（P＜0.01）。结论：鞘内远端吗啡预处理减轻在体大鼠心脏缺血后损伤和心肌细胞凋亡，其机制可能与Akt/eNOS信号通路参与介导有关。

陆姚,胡军,张野,董春山,余骏马,夏良勇. 鞘内远端吗啡预处理对大鼠心肌缺血后Akt/eNOS信号通路及细胞凋亡的影响[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 776-780.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2014.07.013

基金项目：国家自然科学基金项目(No 81100105)

关键词： 吗啡 鞘内 远端预处理 心肌再灌注损伤 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶