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目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法通过盲肠结扎穿孔引流术(CLP)建立脓毒症大鼠模型。健康SD大鼠96只,随机(随机数字法)分为3组:假手术组(Sham组,n=32)、脓毒症组(CLP组,n=32)、EPO组(n=32,脓毒症模型基础上EPO 1000 IU/kg 腹腔内注射)。分别于造模术后3、6、12、24 h记录心脏血流动力学指标变化,测定血清炎症反应因子水平及心肌酶变化,应用流式细胞仪检测心肌细胞线粒体膜电位、心肌细胞凋亡及心肌组织核因子-κB(NF-κB p65)表达水平;光镜下观察大鼠心肌细胞的病理学变化。所有数据以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 13.0统计软件分析,组间比较采用t检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果 (1)与Sham组相比,CLP组大鼠左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力上升最大速度(+dp/dtmax)、左室压力下降最大速度(- dp/dtmax) 均有不同程度恶化(P<0.05,P<0.01),EPO组各指标降低幅度小于CLP组(P<0.05,P<0.01);(2)与Sham组相比,CLP组各时间点血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C-反应蛋白水平(CRP)、肌钙蛋白I(cTNI)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷草转氨酶(AST)水平及心肌组织NF-κB p65表达水平等指标均有不同程度升高(P<0.05),而EPO组上述各指标低于CLP组(P<0.05),与之相反,EPO组血清抗炎因子白介素-10(IL-10)各时间点均高于CLP组;(3)与Sham组相比,CLP组心肌细胞凋亡率升高(P<0.01);(4)心肌细胞线粒体膜电位较Sham组降低(P<0.01),与CLP组相比,EPO组心肌细胞凋亡率明显降低,线粒体膜电位升高(P<0.01);(5)应用EPO干预后,心脏组织损害的病理改变较脓毒症组减轻。结论 脓毒症大鼠中,外源性EPO可阻抑心肌细胞线粒体膜电位降低,抑制心肌细胞凋亡;同时抑制NF-κB活化,减少促炎因子生成,减轻心脏组织的炎症损伤。以上两种机制发挥保护受损心肌、改善心功能的作用。
秦延军,张新亮,于悦卿,卞晓华,董士民. 促红细胞生成素对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其机制的相关性研究[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 151-156.