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目的:观察辛伐他汀对脓毒症内皮细胞的保护作用并探讨其机制。方法:盲肠结扎穿孔法制作脓毒症雄性SD大鼠模型,6 h后收集脓毒症SD大鼠血清备用。将体外培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECS)株(ECV-304)随机(随机数字法)分为3组:对照组、脓毒症组和辛伐他汀组。予相应条件培养液处理24 h后,采用四唑盐比色法检测HUVECS的生长情况,Hoechst染色法、吖啶橙荧光染色法观察细胞凋亡形态变化及流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR检测细胞Bcl-2和Bax基因的表达情况。细胞相对生长率比较采用两独立样本t检验,组间吸光度值及细胞凋亡率比较采用one-way ANOVA方差分析。结果:(1)与脓毒症组比较,辛伐他汀组HUVECS相对生长率(%)显著增加[(64.06±1.70)% vs. (37.59±2.13)%,t=-16.846,P=0.000]。(2)Hoechst染色法与吖啶橙荧光染色法均显示,与对照组比较,脓毒症组凋亡细胞显著增加;而辛伐他汀组较脓毒症组显著减少。流式细胞术凋亡检测发现与对照组比较,脓毒症组细胞凋亡率显著增加[(4.07±1.55)% vs. (30.20±8.94)%,P=0.001];辛伐他汀组细胞凋亡率较脓毒症组显著减少[(16.50±4.26)% vs. (30.20±8.94)%,P=0.027]。(3)脓毒症大鼠血清处理后,HUVECS中Bcl-2基因表达降低,而Bax基因表达增高;与脓毒症组比较,辛伐他汀组两者呈反向改变。结论:辛伐他汀通过上调Bcl-2和下调Bax基因表达抑制脓毒症内皮细胞凋亡,发挥其保护血管内皮细胞的作用;这可能是辛伐他汀治疗脓毒症的机制之一。
符晖,罗琼,谭思,苏华,汤石林,赵正亮,李小涛,黄丽萍,王桥生. 辛伐他汀对脓毒症内皮细胞的保护作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2013,22(9): 994-999.