目的：探讨磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（extracellular signal regulated kinase,ERK1/2）抑制剂U0126对糖尿病大鼠全脑缺血-再灌注后海马区ERK1/2和Ku70表达的影响。方法：在河北联合大学神经外科中心实验室，采用链脲佐菌素诱导联合改良的Pulsineli 4血管阻断（4-VO）法制作糖尿病全脑缺血-再灌注模型。80只雄性Sprague-Dawlley大鼠随机(随机数字法)分为假手术组（sham operation, SO）、血糖正常全脑缺血-再灌注组（normoglycemia ischemia/reperfusion, NI/R）、糖尿病全脑缺血-再灌注组（diabetes cerebral ischemia，DCI）和DCI+U0126干预组(尾静脉注射（0.01 mg/kg）。各组分别在缺血1、6、24、48 h取脑组织，HE染色检测海马区神经细胞形态变化；免疫组化法检测海马区磷酸化ERK1/2和Ku70表达水平。以SPSS 17.0对实验数据进行统计分析，组间进行析因方差分析，P<0.05 为差异有统计学意义。结果：与SO组比较，NI/R组大鼠海马区部分神经细胞出现变性坏死改变；磷酸化ERK1/2表达在1、6、24、48 h显著增高（均P＜0.05）；Ku70表达在1 h、6 h显著增高（均P＜0.05）,24、48 h降低（均P＜0.05）；与NI/R组比较，DCI组脑组织形态结构损伤程度加重，1、6、24、48 h磷酸化ERK1/2显著下降（均P＜0.05）；1、6、24、48 h Ku70显著下降（均P＜0.05）；与DCI组比较，DCI+U0126组脑组织形态结构损伤程度加重，1、6、24、48 h磷酸化ERK1/2显著下降（均P＜0.05）；1、6、24、48 h Ku70显著下降（均P＜0.05）。结论：U0126通过抑制ERK1/2的激活、降低糖尿病全脑缺血大鼠海马区Ku70表达，加重对神经细胞有损伤作用。

李建民,赵雅宁,景丽伟,张盼,陈长香,李淑杏. U0126对糖尿病全脑缺血大鼠海马区细胞外信号调节激酶1/2和Ku70表达的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2013,22(9): 983-988.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2013.09.011

基金项目：河北省自然科学基金(H2012401007)；河北省卫生厅重点课题(ZD2010106)

关键词： 大鼠 糖尿病 脑缺血-再灌注 丝裂酶原活化蛋白激酶 DNA依赖蛋白激酶