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目的观察乌司他丁(UTI)对于百草枯(PQ)所致心肌损伤过程中自身抗氧化组分的影响,探讨UTI对PQ所致心肌氧化应激损伤有无保护作用及其机制。方法30只日本大耳白兔随机(随机数字法)分配至5组:A组,空白对照;B、C、D、E组均通过腹腔注射总剂量为30 mg/kg百草枯,C、D、E三组分别应用15 000、30 000、50 000 U/(kg·d)剂量静脉注射UTI干预7 d,后于麻醉中取动物左心室,行HE染色及4-HNE免疫组化染色,用碱水解法测定心肌组织羟脯氨酸(HYP)含量,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测转化生长因子β1(TGF-β1)、脂联素(adiponectin)、过氧化物酶体增殖激素型受体α(PPAR-α)、依赖AMP激活型蛋白激酶β1(AMPK-β1)、解偶联蛋白1(UCP-1)转录水平。组间数据比较采用成组t检验,多组间采用One-Way ANOVA;两组及多组间等级资料分别用Mann-Whitney U检验及Kruskal Wallis秩和检验;UTI剂量与抗氧化组分转录水平间的关联性采用Spearman秩相关分析。结果与A组相比,B组左室心肌细胞肿胀、纤维排列紊乱,4-HNE评分升至(2.37±0.49),P=0.001;HYP含量及TGF-β1水平显著增高(均P=0.001)。与B组相比,应用UTI三组心肌纤维排列趋于正常,D、E两组4-HNE评分降低至(1.83±0.53)、(1.70±0.47),均P=0.001;组织HYP含量降至(3.51±0.39)μg/mg及(3.29±0.37)μg/mg,显著低于B组(P=0.002;P=0.001),TGF-β1 mRNA水平同样显著降低(均P=0.001)。Adiponectin、PPAR-α、AMPK-β1及UCP-1 mRNA在E组心肌中水平均高于B组。Spearman秩相关分析表明UTI剂量与adiponectin、PPAR-α、AMPK-β1及UCP-1 mRNA水平间存在显著关联性。结论UTI具有减轻PQ致心肌氧化应激损伤,这一作用与上调自身抗氧化系统组分有关。
李莉,狄敏,兰超,孙昌华. 乌司他丁减轻百草枯致兔心肌氧化应激损伤[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1192-1197.