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多器官功能障碍综合征大鼠血清及肾组织中IV型胶原的表达变化及意义
Expression of IV collagen in the serum and kidney of rats with multiple organ dysfunction syndrome
作者:袁玉荣,滕林,余旻,刘先哲    发布日期:2012-08-03    

[摘要] 目的 检测IV型胶原及基质金属蛋白酶9在多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠肾组织及血清中变化,探讨细胞外基质的破坏与MODS肾功能衰竭的关系。 方法 将40只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(8只)、MODS模型组(32只),模型组又分为造模后6 h 、12 h、24 h、48 h不同时相,每组8只。 采用“二次打击”即眼球失血加腹腔注射脂多糖(LPS)制备MODS模型:大鼠左眼球取血2ml/100g,在放血4 h后予无菌腹腔注射LPS 5mg/kg,对照组予以腹腔注射等量的生理盐水,造模完成后在不同的时相点搜集标本。血生化检测各组血清肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)的变化;光镜及电镜观察肾组织的形态及超微结构变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中IV型胶原及MMP-9的浓度变化;western印迹技术测定肾组织中IV型胶原及MMP-9的蛋白水平。所有数据以均数±标准差( ±s)表示,组间比较采用单因素方差分析(SNK法)。 结果 (1)与对照组相比,MODS组各个时间点肾功能损害较为明显,Cr及BUN均明显增高(P<0.05-0.01)。(2)光镜下对照组肾组织结构无改变,而MODS组肾组织损伤较重。电镜下对照组肾组织基底膜胶原纤维连续完整,MODS组肾组织基底膜水肿、胶原纤维分布缺损明显。(3)与对照组比较,造模后6-48h,MODS组大鼠血清中MMP-9水平均明显增高,于造模后12h达到高峰(P<0.05)。造模后血清IV型胶原的浓度各组均高于对照组,6-12h组升高不明显(P>0.05),24-48h显著高于对照组(P<0.01)。(4) 造模后肾组织MMP-9的浓度6-12h比对照组明显增加(P<0.01),24h达到高峰(P<0.01),随后48h 下降。造模后各组肾组织IV型胶原的浓度均较对照组明显降低 (P<0.05-0.01)。结论 细胞外基质的破坏是引起MODS肾损伤的一个重要因素,可能成为MODS 早期肾功能损害的诊疗和预防肾功能衰竭的靶点。

袁玉荣,滕林,余旻,刘先哲. 多器官功能障碍综合征大鼠血清及肾组织中IV型胶原的表达变化及意义[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 819-824.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2012.08.005

基金项目:湖北省科技局资助项目