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目的 观察钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)抑制剂KN-93对肥厚心肌细胞L型钙电流(ICa,L)及细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响。方法 选取雌性新西兰大白兔,通过缩窄腹主动脉制备兔心肌肥厚模型。8周后,采用胶原酶消化法分离单个心肌细胞,①应用穿孔膜片钳技术记录L型钙电流(ICa,L)。②应用钙荧光指示剂Fura-2/AM结合图像分析技术测定各组心肌细胞内 [Ca2+]i。实验分为假手术组(Sham组)、心肌肥厚组(LVH组)、KN-92组(0.5µmol/L KN-92)及KN-93组(0.5µmol/L KN-93)。结果 8周后,心肌肥厚模型建立成功。①电压钳模式下记录ICa,L,在0 mV时LVH组、Sham组的电流密度分别为6.7±1.0PA/PF、6.3±0.7PA/PF(P>0.05,n=12)。当KN-92及KN-93在浓度为0.5µmol/L时,可分别使肥厚心肌细胞0 mV时的峰值ICa,L降低9.4±2.8%、10.5±3%(P>0.05,n=12);当浓度增至1µmol/L时,其峰值ICa,L降低程度分别为13.4±3.7%、40±4.9%(P<0.01,n=12)。②Sham组、LVH组、KN-92组及KN-93组中心肌细胞静息钙浓度分别为98±12.3 nmol/L、154±26.2nmol/L、147± 29.6 nmol/L和108±21.2 nmol/L;其中LVH组中的[Ca2+]i明显增高,而KN-93可以减轻肥厚心肌细胞内钙超载。结论 CaMKⅡ特异性抑制剂KN-93可有效抑制肥厚心肌细胞ICa,L,减轻细胞内钙超载,这可能是其抗肥厚心肌室性心律失常发生的主要细胞电生理机制。
柯俊,陈锋,肖幸,戴木森,王晓萍,陈兵,陈敏,张存泰. CaMKⅡ抑制剂对肥厚心肌细胞L型钙电流及细胞内钙离子浓度的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2012,21(2): 151-155.