目的 在建立百草枯(paraquat，PQ)中毒致肺纤维化大鼠模型的基础上，探讨早期大剂量甲泼尼龙联合环孢素A治疗对PQ中毒大鼠肺组织病理变化、氧化-抗氧化指标和肺纤维化特异性指标的影响，以判断疗效。方法 (1)PQ中毒致肺纤维化大鼠模型的建立:40只雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为5组，分别采用20 mg/kg，25 mg/kg，30 mg/kg，35 mg/kg和40 mg/kg 5个PQ剂量水平进行染毒。计算各组大鼠的两周死亡率及观察肺组织病理形态学变化。以肺组织病理表现为纤维化、死亡率在可接受范围之内作为模型染毒剂量，并以生化指标验证。(2)甲泼尼龙联合环孢素A对PQ中毒大鼠肺纤维化的疗效观察:72只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(8只)、模型组(16只)、药物干预组(48只)3组。正常对照组注射25 mg/kg生理盐水;其余组PQ25 mg/kg染毒。药物干预组再随机分为3组(每组16只)，分别于染毒后2h，24h，72h三个时间点单次应用甲泼尼龙(90 mg/kg)联合环孢素A(22.5 mg/kg)。染毒后7d，14d观察大鼠肺组织病理变化，采用碱水解法、黄呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别测定肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HPY)的含量。组间比较采用两因素析因设计的方差分析，组内比较采用单因素3水平设计的方差分析。结果 25 mg/kg为肺纤维化大鼠模型的PQ染毒剂量。与模型组比较，各药物干预组大鼠肺组织肺泡数量明显增多，成纤维细胞增生程度较轻，胶原及纤维含量较少。与模型组比较，各药物干预组大鼠肺组织SOD含量增加，HPY和MDA含量明显降低(P<0.05或P<0.01)。与72h药物干预组比较，2h，24h药物干预组大鼠肺组织成纤维细胞增生程度较轻，胶原、纤维较少，肺组织SOD含量明显升高(P<0.05或P<0.01)，MDA含量明显降低(P<0.01)。结论 早期联合应用大剂量甲泼尼龙和环孢素A治疗PQ中毒大鼠，可以显著减轻PQ中毒所致的肺组织氧化损伤和肺纤维化程度，改善预后。

张锡刚,鲁晓霞,何跃忠. 甲泼尼龙联合环孢素A对百草枯中毒的防治[J]. 中华急诊医学杂志, 2010,19(4): 351-356.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2010.04.005

基金项目：首都医学发展科研基金资助项目 ( 2007-3041 ) ；军事医学科学院科技创新基金项目

关键词： 百草枯 中毒 肺纤维化 甲泼尼龙 环孢素A 肺组织病理 氧化-抗氧化指标 肺纤维化特异性指标

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