目的 建立猪心脏骤停（CA）的心肺复苏（CPR）模型，探讨西维来司钠（sivelestat, SV）对复苏后脑损伤的影响及潜在的作用机制。

方法 研究共使用健康雄性大白猪25头，按照随机数字表法分为假手术组（Sham, n=6）、CA/CPR组（n=10）和CA/CPR+SV组（n=9）。在完成动物准备工作后，CA/CPR组和CA/CPR+SV组应用CA 9 min与CPR 6 min的参数制备实验模型。然后，对于造模成功的动物，CA/CPR+SV组和CA/CPR组经股静脉分别泵入10 mg/kg的SV和等量的溶媒，持续时长1 h。于造模后1 h、2 h、4 h、24 h时，经股静脉采集血样本，应用酶联免疫吸附试验法检测脑损伤标志物如神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S100β蛋白（S100β）的血清水平。于造模后24 h时，应用神经功能缺损评分（NDS）和脑功能表现分级（CPC）评估神经功能的状态。随即处死动物，获取大脑皮层组织标本，应用原位末端标记法检测细胞凋亡的水平，以及应用蛋白质印迹法检测cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、β-catenin和Cyclin D1蛋白的表达水平。

结果 与Sham组相比，CA/CPR组与CA/CPR+SV组动物造模后均出现脑损伤与神经功能障碍，其中CA/CPR组在复苏后各时间点的NSE与S100β血清水平均显著升高，CA/CPR+SV组在复苏2h后的NSE与S100β血清水平均显著上升，且两组在复苏后24h时的NDS与CPC评分均显著增加，组间比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。然而，与CA/CPR组相比，CA/CPR+SV组动物造模后脑损伤与神经功能障碍均明显减轻，其中NSE与S100β在复苏后2h、4h与24h时的血清水平均显著降低，且NDS与CPC在复苏后24h时的评分均显著减少，组间比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。大脑皮层组织检测显示，与Sham组相比，CA/CPR组与CA/CPR+SV组动物造模后均出现细胞凋亡现象与Wnt/β-catenin通路抑制，表现为细胞凋亡率显著升高、cleaved caspase-9和cleaved caspase-3蛋白表达显著上调、β-catenin和Cyclin D1蛋白表达显著下调，组间比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。然而，与CA/CPR组相比，CA/CPR+SV组动物造模后大脑皮层组织的细胞凋亡率显著下降、cleaved caspase-9和cleaved caspase-3蛋白表达显著下调、β-catenin和Cyclin D1蛋白表达显著上调，组间比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。

结论 SV具有减轻复苏后脑损伤与神经功能障碍的保护作用，其作用机制可能与激活Wnt/β-catenin通路介导的细胞凋亡抑制有关。

张君利,朱伟东,屠铖涵,潘李靓,周腾达,胡雨峰,徐杰丰. 西维来司钠激活Wnt/β-catenin通路减轻复苏后脑损伤的作用及机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2026,35(8): 1078-1084.
DOI号:10.3760/cma.j.cn114656-20260305-00196

基金项目：浙江省医药卫生科技计划项目（2021KY379）