目的：探讨N-乙酰半胱氨酸（N- acetylcysteine, NAC）调节线粒体动力学失衡对α-鹅膏毒肽（α-amanitin，α-AMA）中毒肝损害的保护作用。方法：32只ICR小鼠随机分为4组，正常对照组、NAC对照组、α-AMA中毒组、NAC单独给药组（α-AMA＋NAC），每组8只。造模后观察各组小鼠行为学变化，绘制生存曲线，ELISA法检测肝功能损伤指标及氧化指标含量变化，观察肝脏病理损伤，透射电镜观察肝脏线粒体形态及结构变化并进行线粒体损伤评分。采用Kaplan-Meier法进行生存率分析，单因素方差分析进行多组间的差异比较，并进行两两比较。结果：与正常对照组和NAC对照组相比，α-AMA中毒后小鼠生存率降低，肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(Alanine transaminase, ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(Aspartate transaminase, AST)显著增加，肝脏组织见肝索排列紊乱、肝细胞胞浆疏松水肿，肝细胞线粒体呈中重度水肿、嵴断裂，线粒体基质溶解甚至空泡化，氧化指标丙二醛(Malondialdehyde, MDA)、活性氧(Reactive oxygen species, ROS)含量升高，抗氧化指标抗氧化酶超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶(Catalase, CAT)含量降低，线粒体活性丧失，线粒体融合蛋白视神经萎缩蛋白1(Optic atrophy protein-1, OPA1)、线粒体融合蛋白1(Mitofusins1, MFN1)、线粒体融合蛋白2(Mitofusins2, MFN2)表达减少，而线粒体分裂蛋白动力相关蛋白1( Dynamin-related protein-1, DRP1)表达增多。与α-AMA中毒组相比，NAC单独给药组小鼠生存率明显升高，ALT、AST降低，肝脏组织胞浆疏松水肿等病理改变明显减轻，线粒体水肿、嵴断裂、基质溶解等电镜改变减轻，氧化指标MDA、ROS含量降低，抗氧化指标SOD、CAT含量升高，线粒体活性改善，线粒体融合蛋白OPA1、MFN1、MFN2表达增加，而线粒体分裂蛋白DRP1表达减少。正常对照组与NAC对照组之间差异无统计学意义。结论 NAC可能通过维持线粒体动力学稳态途径改善α-AMA中毒引起的急性肝损伤。

程云,吴瑾,陆元兰,倪宇,胡杰, 詹江珊. N-乙酰半胱氨酸调节线粒体动力学失衡对α-鹅膏毒肽中毒肝损害的保护作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(10): 1396-1402.
DOI号:10.3760/cma.j.cn114656-20241212-00869

基金项目：国家自然科学基金(82460385)；贵州省基础研究计划(黔科合基础-ZK[2023]一般579)；遵义市科技计划项目(遵市科合HZ字（2024）188号)；贵州省科学技术基金项目(2024GZWJKJXM1070)
伦理审批号：遵义医科大学动物实验伦理委员会(ZMU21-2301-047)

关键词： α-鹅膏毒肽 肝损伤 线粒体动力学 N-乙酰半胱氨酸 小鼠