目的 探讨NR4A1(nuclear receptor subfamily 4，group A-1) 改善大鼠术后肠梗阻
(postoperative ileus, POI) 症状的作用机制。方法 将24 只SD 大鼠随机( 随机数字法) 分为假手术
组（sham 组）、模型组（model 组）、激动剂组（model+stimulator 组）、拮抗剂组（model+antagonist
组），每组各6 只。各组于术前 1 h 进行给药处理，model+stimulator 组注射 CytosporoneB（13 mg/
kg）、model+antagonist 组注射DIM-C-pPhCO2Me（2 mg/kg）、sham 组和model 组注射 PBS。各组
大鼠24 h 后处死，取血清和回肠组织样本。观察各组肠组织病理形态学改变，测量小肠推进率，
采用免疫组织化学试验测定肠组织 NR4A1 表达，TUNEL 法检测肠组织细胞凋亡，采用酶联免疫
吸附试验（ELISA）检测血清和肠组织白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-4（IL-4）水平，采
用蛋白免疫印迹试验（western blot）检测肠黏膜occludin，采用Western Blot 和免疫荧光试验检测
肠组织p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase, p38MAPK）及核因子-κB
（NF-κB）的蛋白表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，方差不齐时则用秩转换的非
参数检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。结果 与sham 组相比，model 组出现以下显著变化
（均P<0.05）：NR4A1 蛋白表达减少，肠黏膜损伤，肠组织中炎症细胞浸润增加，肠上皮细胞凋
亡数量增加，肠黏膜中Occludin 蛋白表达减少，小肠推进率降低，IL-4 和IL-6 水平升高，p-p38、
NF-κB p65 和p-p65 蛋白表达上调。与model 组相比，model+stimulator 组显示出显著改善（均
P<0.05）：NR4A1 蛋白表达增加，肠黏膜损伤和肠组织炎症细胞浸润减轻，肠上皮细胞凋亡数量
减少，肠黏膜中Occludin 蛋白表达增加，小肠推进率升高，IL-6 水平降低，p-p38、NF-κB p65 和
p-p65 蛋白表达下调。在model+antagonist 组，各指标的变化趋势与model+stimulator 组相反。结
论 NR4A1 能明显改善POI 的炎症反应和缓解肠梗阻症状，其机制可能与p38MAPK/NF-κB 信
号通路有关。

上官新昌, 叶锦, 陈先强, 张俊榕, 刘佳文, 魏永. NR4A1通过抑制p38MAPK/ NF-κB信号通路改善术后肠梗阻的作用机制[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(6): 811-818.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2025.06.011

基金项目：福建省自然科学基金项目(2022J01247) ；福建省教育厅中青年教师教育科研项目 （JAT210109）；福建省医疗“创双高”建设经费资助（闽卫医政〔2021〕76 号）
伦理审批号：福建医科大学实验动物委员会（IACUC FJMU 2023-Y-0966）

关键词： 术后肠梗阻 孤核受体 p38丝裂原活化蛋白激酶 核因子κB