目的 探讨在急性肺损伤（ALI）中SIRT6对肺损伤及铁死亡的影响。方法 通过气管内滴注脂多糖（LPS）5mg/kg建立小鼠ALI模型，并将小鼠分为4组：对照组小鼠建立假ALI模型；药物对照组小鼠建立假ALI模型并予以SIRT6特异性激动剂UBCS039（30 mg/kg）处理；模型组小鼠建立ALI模型后接受等容积溶剂处理；治疗组小鼠建立ALI模型并接受UBCS039（30 mg/kg）处理。通过LPS（5mg/L）刺激MLE-12细胞建立细胞ALI模型，并将细胞分为4组：空白组细胞无处理；空白质粒组细胞在转染空白质粒后予以LPS刺激；实验组细胞仅接受LPS刺激；过表达组细胞在转染SIRT6过表达质粒后接受LPS刺激。HE染色及湿/干重比法观察肺病理损伤及肺水肿。ELLISA法检测血清TNF-ɑ、IL-1ꞵ及IL-6水平。试剂盒检测丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)/氧化型谷胱甘肽(GSSG)比值、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）活性及Fe2+水平。C11 BODIPY581/591荧光探针检测脂质活性氧（lipid ROS）。Western blot检测SIRT6表达。结果 在ALI中SIRT6表达下降，而SIRT6激动剂UBCS039（30mg/kg）可以显著提高ALI小鼠24h及96h生存率。与对照组比较，模型组小鼠肺病理损伤、湿/干重比、血清炎症因子（TNF-ɑ、IL-1ꞵ及IL-6）水平、MDA及Fe2+水平均显著增加（p＜0.05），GSH/GSSG比值、GPX4活性均显著下降（p＜0.05）。与模型组比较，治疗组小鼠肺病理损伤、湿/干重比、血清炎症因子（TNF-ɑ、IL-1ꞵ及IL-6）水平、MDA及Fe2+水平均显著下降（p＜0.05），GSH/GSSG比值、GPX4活性均显著增加（p＜0.05）。与空白组比较，实验组细胞lipid ROS、MDA及Fe2+水平均显著增加（p＜0.05），GSH/GSSG比值、GPX4活性及细胞活力均显著下降（p＜0.05）。与实验组比较，过表达组细胞lipid ROS、MDA及Fe2+水平均显著下降（p＜0.05），GSH/GSSG比值、GPX4活性及细胞活力均显著增加（p＜0.05）。结论 在ALI中SIRT6表达下调，激活SIRT6可以显著减轻ALI及铁死亡。SIRT6可能作为治疗ALI的潜在靶点。

彭甜 丁琼蕾 雷小保 曹媛媛 李涛 艾晨牧. SIRT6在脓毒症急性肺损伤中的作用及其对铁死亡的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(2): 207-210.
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基金项目：国家临床重点专科重大科研专项（Z2023040）；湖南省卫生健康委卫生科研课题（W20243079）；国家自然科学基金（81500066）

关键词： 脓毒症 急性肺损伤 沉默信息调节因子2家族蛋白 铁死亡 炎症