发生缺血性脑卒中，脑血流中断，脑微循环受损，在能量代谢紊乱、钙超载、氧化应激、炎症免疫等机制作用下，脑血管内皮细胞损伤，血脑屏障通透性升高；缩血管物质释放，周细胞持续收缩，毛细血管长时间灌注不足，周细胞僵死，血脑屏障破坏加重，循环免疫细胞游走趋化，加重脑组织局部炎症反应，毛细血管血流淤滞，造成脑微循环发生“无复流现象”，加重脑损伤。因此减弱脑毛细血管持续收缩，保护血脑屏障结构完整是治疗缺血性脑卒中的关键。TMEM16A被发现是钙离子激活氯离子通道，广泛表达于上皮细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、周细胞等。最近研究表明，在缺血性脑卒中疾病进展过程中，TMEM16A通道被激活，引发向外的氯离子流，细胞发生去极化，在毛细血管内皮细胞表现为细胞损伤，血脑屏障通透性升高，在周细胞表现为细胞收缩，脑微循环灌流不足。而抑制该通道表达及功能对于发生缺血性脑卒中后脑毛细血管内皮细胞和周细胞的结构和功能异常发挥积极保护效应，并改善神经功能损伤。本文从TMEM16A的结构功能、在缺血性脑卒中方面发挥的作用进行综述。

麻艳楠,孙鹏. TMEM16A：缺血性脑卒中的靶点分子[J]. 中华急诊医学杂志, 2024,33(3): 449-454.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2024.03.037


关键词： TMEM16A 缺血性脑卒中 血脑屏障 脑毛细血管 脑内皮细胞 脑毛细血管周细胞