目的：探讨乌司他丁通过调控NF-κB信号通路对脓毒症急性肾损伤（sepsis- acute kidney injury，SA-AKI）的保护作用。方法：随机将60只小鼠分为假手术组（sham组）、盲肠结扎穿刺组（CLP组）和乌司他丁处理组（CLP+乌司他丁组），乌司他丁处理组腹腔注射乌司他丁50000 U/kg，1次/天。术后24 h，每组随机取5只小鼠处死后取肾组织进行HE 染色观察肾组织病理学；免疫组化观察炎性细胞浸润；各组其余老鼠用于观察脓毒症小鼠7 d生存率；采用LPS刺激HK-2细胞构建SA-AKI细胞模型，将细胞分为对照组(Control组)、脂多糖组(LPS组)和脂多糖+乌司他丁组(LPS+乌司他丁组)；CCK-8法检测各组细胞活力，EdU法检测细胞增殖能力，JC-1法检测细胞线粒体损伤。采用western blot检测细胞NF-κB的磷酸化水平；采用ELISA法检测各组细胞上清中炎症因子的变化。结果：与sham组相比，CLP组小鼠肾脏组织明显出现病理改变，巨噬细胞浸润增加，小鼠生存率下降，LPS+乌司他丁组减轻了肾脏组织的病理改变及巨噬细胞的浸润，提高了小鼠生存率。与Control组相比，LPS组抑制了HK-2细胞的活力及增殖，损伤了HK-2细胞的线粒体膜电位；与LPS组相比，LPS+乌司他丁组抑制了NF-κB的磷酸化，减少了炎性因子的分泌，促进了HK-2细胞的活力与增殖，减轻了HK-2线粒体膜电位的损伤。结论：乌司他丁可通过抑制NF-κB信号通路，减少炎性因子产生，减轻线粒体损伤从而改善肾小管上皮细胞功能，减轻SA-AKI损伤程度。

张春敏,杨文敏,林永敏,胡培丹,苏妹玲,杨镒宇,陈飞燕. 乌司他丁调控NF-κB信号通路对脓毒症急性肾损伤作用机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2023,32(12): 1680-1685.
DOI号:

基金项目：国家自然科学基金（82100141）；广州市妇女儿童医疗中心科研基金（GWCMC2020-6-006）
伦理审批号：中山大学实验动物伦理委员会（SYSU-IACUC-2021-B1131）

关键词： 乌司他丁 脓毒症 急性肾损伤 线粒体 核因子κB