目的：探究右美托咪定改善脓毒症小鼠肺损伤的作用机理。方法：将雄性 C57BL/6 小鼠随机分为空白组（NC）、假手术组（Sham）、盲肠结扎穿孔组(CLP)和Dex治疗组（CLP+DEX），每组36只。CLP 组小鼠在 CLP 术前 15 min 腹腔注射 1 mL 无菌生理盐水，CLP+DEX 组小鼠在 CLP 术前 15 min 腹腔注射 50 μg/kg DEX。记录小鼠 CLP 术后 24 h 内的存活率，在 CLP 术后 0、3、6、12、24 h 时处死小鼠，采集小鼠肺脏，利用qPCR检测小鼠肺脏中细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）表达水平及lncRNA-HOTAIR表达水平。体外培养RAW264.7细胞，利用LPS(100 ng/mL)和DEX (1μM DEX)建立了供在脓毒症细胞上研究Dex作用机理的细胞模型，利用qPCR检测脓毒症细胞模型经LPS处理后细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）及lncRNA-HOTAIR表达情况。此外，通过转染siRNA HOTAIR或者pHOTAIR的方式，检验HOTAIR对脓毒症细胞模型上的作用。结果：CLP+Dex 组小鼠 CLP 术后 24 h 内的存活率高于 CLP 组，且在术后的6、12、24 h 时小鼠肺脏细胞中IL-6、IL-1β、TNF-α 的水平均低于 CLP 组 (P<0.05)。此外，分析lncRNA HOTAIR的结果表明，经Dex治疗后，小鼠肺脏的lncRNA HOTAIR的表达水平均降低，尤其在Dex治疗6h、12h和24h， HOTAIR表达水平分别下降1.1倍（p<0.05）、4.0倍（p<0.01）和3.8倍（p<0.01）。此外，相较于对照组，敲低HOTAIR后，可以显著降低LPS刺激产生的细胞因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）水平。而过表达HOTAIR后，可以显著升高LPS刺激产生的细胞因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）水平。结论：DEX 能减少脓毒症小鼠肺脏中炎性因子的产生，提高脓毒症小鼠存活率，其机制可能与抑制 HOTAIR的表达水平有关。

杨建萍,李彦,魏冯宁,曹俊梅,尹生磊,王一彪,孙力超,张晓岩. 右美托咪定调控lncRNA HOTAIR 改善脓毒症小鼠肺损伤作用机制初探[J]. 中华急诊医学杂志, 2023,32(6): 768-774.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2023.06.009

基金项目：中国康复医学会科研课题（KFKT-2022-029）
伦理审批号：中日友好医院动物伦理委员会（zryhyy21-22-09-01）

关键词： 脓毒症 右美托咪定 lncRNA HOTAIR 细胞因子