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丙戊酸钠减轻猪心肺复苏后心脑损伤的作用及机制研究
The role and mechanism of sodium valproate in alleviating cardiac and cerebral injuries after cardiopulmonary resuscitation in pigs
作者:邵雪波1,3 余倩2 唐卫东3 陈琪3 刘英4 徐杰丰1 周光居1 张茂1 1    发布日期:2022-12-01    

【摘 要】 目的 探讨丙戊酸钠(sodium valproate, VPA)对猪心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation, CPR)后心脑损伤的作用及机制。方法 国产健康雄性白猪25头,体质量37±3 kg,随机分为假手术组(Sham, n=6)、CPR组(n=10)与CPR+VPA组(n=9)。经右心室电极释放交流电诱发心脏骤停9 min,然后CPR 6 min,以此制备猪心脏骤停-复苏模型。CPR+VPA组在复苏后5 min利用微量输液泵经股静脉泵入VPA 150 mg/kg,持续1h。于复苏后1 h、2 h、4 h和24 h,经股静脉采集血液标本,应用ELISA法检测心肌肌钙蛋白(cardiac troponin I, cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB, CKMB)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)和S100B 蛋白(S100B protein, S100B)。复苏后24 h对动物实施安乐死,迅速获取左室心肌和大脑皮层组织标本,应用Western blot法检测C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 12(caspase 12)和caspase 3的蛋白表达水平,TUNEL法检测细胞凋亡水平。三组间的计量资料比较,采用单因素方差分析。结果 (1)与Sham组相比,CPR组和CPR+VPA组复苏后心脑损伤标志物cTnI、CKMB、NSE和S100B的血清浓度明显升高,组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。与CPR组相比,CPR+VPA组cTnI和NSE在复苏1h后、CKMB和S100B在复苏2h后的血清浓度显著降低,组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。 (2)CPR组和CPR+VPA组复苏后心脑组织内质网应激凋亡相关蛋白CHOP、caspase 12和caspase 3表达较Sham组明显增加,细胞凋亡指数显著升高,组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。而CPR+VPA组心脑组织的CHOP、caspase 12和caspase 3较CPR组明显减少,细胞凋亡程度显著降低,组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 VPA具有减轻猪心肺复苏后心脑损伤的作用,其机制可能与抑制内质网应激途径介导的细胞凋亡过程有关。

邵雪波1,3 余倩2 唐卫东3 陈琪3 刘英4 徐杰丰1 周光居1 张茂1 1. 丙戊酸钠减轻猪心肺复苏后心脑损伤的作用及机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1673-1679.
DOI号:

基金项目:国家自然科学基金(82072126);浙江省重点研发计划项目(2021C03073、2021C03036);杭州市科技计划项目(20211231Y171)
伦理审批号:浙江大学医学院附属第二医院动物伦理委员会(批准号2020-148)

关键词: 心脏骤停 心肺复苏 心肌损伤 脑损伤 丙戊酸钠 内质网应激 凋亡