2. 安徽医科大学第二临床学院,合肥 230601
2. The Second Clinical College of Anhui Medical University, Hefei 230601, China
急性胰腺炎是临床常见的急腹症,重症急性胰腺炎的病死率高达15%~40%[1-2],早期的全身炎症反应,导致毛细血管通透性增高,出现毛细血管渗漏综合征,造成胰腺微循环障碍[3],因此,早期液体复苏是为了更好的组织灌注,可以降低炎症反应[4]且可通过维持微循环来可减少胰腺坏死,故补液成为急性胰腺炎早期的治疗重点[5]。急性胰腺炎早期,足量的液体复苏治疗的方式,已经达成共识。而过度的液体复苏可能带来急性肾损伤和急性呼吸窘迫综合征的风险,导致血液净化和机械通气的增加[6-7]。基于此,急性胰腺炎早期在普通病房缺乏监测的条件下,往往造成补液不足。因此,对于那些延迟入住ICU的患者可能并没有在早期得到有效的液体复苏,胰腺炎后期往往会出现腹膜后感染和腹腔内出血等并发症。临床研究证实,重症急性胰腺炎继发胰腺感染是急性胰腺炎后期死亡的独立危险因素[8]。本研究的目的旨在通过对不同入住ICU模式急性胰腺炎患者腹腔内感染发生率,病死率及其相关危险因素进行分析,旨在帮助医务人员提高对胰腺炎早期液体复苏的重视程度,能够及早转入ICU救治;尽早识别出具有腹膜后感染高风险的患者,提高总体生存率,从而改善患者预后。
1 资料与方法 1.1 一般资料选择2013年1月至2022年7月安徽医科大学第二附属医院ICU收治的急性胰腺炎患者。
1.1.1 纳入标准① 年龄≥18岁;②符合急性胰腺炎的诊断标准。
1.1.2 排除标准住院时间≤7 d且失访的患者。
1.1.3 伦理学本研究符合医学伦理学标准,并通过本院伦理委员会批准[审批号:YX2021-059(F1)]。
1.2 研究分组根据入住ICU的方式将患者分为急诊组(首诊入ICU及从相关科室急诊转入)和延迟组(因病情演变由普通病房转入);根据是否并发腹膜后感染将患者分为感染组和非感染组。
1.3 检测指标收集入住本院时患者的性别、年龄、基础疾病、实验室检查指标[包括白细胞计数(white blood cell count,WBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)等]、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、CTSI评分、BISAP评分及并发症发生情况;记录患者的腹膜后感染发生率、30 d病死率和ICU住院时间及总住院时间。
1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用独立样本 t检验,不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数)[M(Q1, Q3)] 形式表示,采用Mann-Whitney U检验;计数资料以例(%)表示,组间比较采用χ2检验。采用单因素及多因素Logistic回归分析急性胰腺炎患者并发腹膜后感染的独立危险因素,以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 患者一般资料纳入271例胰腺炎患者,其中急诊组95例,延迟组176例;发生腹膜后感染71例,未发生腹膜后感染200例。急诊组和延迟组的性别、年龄、基础疾病比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表 1。
组别 | 例数 | 性别(n) | 年龄 | 高血压 | 糖尿病 | 疾病严重度(n) | |||||||
例 | 男性 | 女性 | (岁,x±s) | (n, %) | (n, %) | MSAP | SAP | ||||||
急诊组 | 95 | 50 | 45 | 47.2±17.9 | 18(18.95) | 23(24.21) | 53 | 42 | |||||
延迟组 | 176 | 108 | 68 | 51.5±16.8 | 47(26.70) | 32(18.18) | 72 | 104 | |||||
χ2 /t 值 | 1.935 | 1.952 | 2.036 | 1.386 | 5.498 | ||||||||
P值 | 0.164 | 0.052 | 0.154 | 0.239 | 0.019 | ||||||||
注:MSAP为中-重度急性胰腺炎;SAP为重度急性胰腺炎 |
延迟组腹膜后感染发生率以及30 d病死率均明显高于急诊组,ICU住院时间较急诊组明显延长(均P<0.05)。见表 2。
组别 | 例数 | 30 d病死率 | ICU住院时间 | 总住院时间 | 感染(n, %) | 腹腔出血(n, %) | ||
例 | (n, %) | (d, x±s) | (d, x±s) | 腹腔 | 血流感染 | 肺部 | ||
急诊组 | 95 | 4(4.21) | 8.6±10.8 | 23.9±18.9 | 15(15.79) | 18 | 12 | 8 |
(18.95) | (12.63) | (8.42) | ||||||
延迟组 | 176 | 24(13.64) | 15.4±21.3 | 33.3±29.4 | 56 | 38 | 37 | 39 |
(31.82) | (21.59) | (21.02) | (22.16) | |||||
χ2 /t值 | 5.917 | 3.456 | 3.178 | 8.198 | 0.263 | 3.696 | 8.123 | |
P值 | 0.015 | 0.001 | 0.002 | 0.004 | 0.608 | 0.055 | 0.004 |
非感染组与感染组的由急诊转入ICU比例、糖尿病、APACHE-Ⅱ评分、SOFA评分、CTSI评分,BISAP评分,尿素氮、肌酐、血钙、D-D二聚体、腹腔穿刺置管引流比例等比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),而性别、高血压、年龄、白细胞计数,C反应蛋白等比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表 3。
项目 | 感染组(n=71) | 未感染组(n=200) | 检验值 | P值 |
性别(n) | ||||
男 | 42 | 116 | 0.029 | 0.865 |
女 | 29 | 84 | ||
年龄(岁)a | 48.0(38.0,63.0) | 47.5(36.0, 65.0) | -0.104 | 0.917 |
病因(n) | ||||
胆源性 | 47 | 104 | 2.894 | 0.089 |
高脂血症性 | 48 | 135 | 0.000 | 0.987 |
混合型 | 24 | 58 | 0.573 | 0.449 |
基础疾病(n) | ||||
高血压 | 21 | 44 | 1.650 | 0.199 |
糖尿病 | 7 | 48 | 7.477 | 0.011 |
混合型 | 11 | 39 | 0.559 | 0.455 |
生活方式 | ||||
吸烟(n) | 18 | 43 | 0.446 | 0.504 |
入住方式(n) | ||||
急诊入住 | 15 | 80 | 8.198 | 0.004 |
评分 | ||||
APACHE Ⅱ评分a | 16(12, 21) | 12.0(9.0, 16.0) | -3.948 | <0.001 |
SOFA评分a | 5(3, 9) | 4.0(2.0, 7.0) | -2.142 | 0.032 |
CTSI评分a | 6(4, 8) | 4.0(4.0, 6.0) | -4.858 | <0.001 |
BISAP评分a | 3(2, 4) | 2.0(2.0, 3.0) | -3.499 | 0.001 |
化验室检查 | ||||
白细胞(×109) | 13.15(8.88, 17.71) | 13.38(10.09, 16.98) | -0.046 | 0.963 |
C-反应蛋白(mg/L)a | 190.4(102, 303.2) | 190.25(104.20, 261.35) | -0.693 | 0.488 |
尿素氮(mmol/L)a | 10.74(5.8,20.24) | 7.435(4.66, 11.48) | -3.383 | 0.001 |
肌酐(μmol/L)a | 134(67,302) | 96(62, 155) | -2.850 | 0.004 |
血钙(mmol/L)a | 1.73(1.5,1.92) | 1.87(1.65, 2.03) | -3.300 | 0.001 |
D-D聚体(μg/mL)a | 6.82(3.43, 9.79) | 4.63(2.44, 7.02) | -3.142 | 0.002 |
治疗干预(n) | ||||
机械通气 | 42 | 74 | 10.505 | 0.001 |
腹腔穿刺置管 | 56 | 74 | 36.810 | <0.001 |
注:急诊入住代表首诊入ICU及从相关科室急诊转入;APACHE Ⅱ为急性生理学与慢性健康状况评分、SOFA为序贯器官衰竭评分、CTSI为急性胰腺炎CT严重程度指数评分、BISAP为急性胰腺炎严重程度床边指数评分; a为M(Q1,Q3) |
以胰腺炎患者是否并发腹膜后感染为因变量,将单因素分析中有统计学意义的变量作为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,延迟入ICU、糖尿病、SOFA评分、CTSI评分及腹腔穿刺置管引流是急性胰腺炎患者发生腹膜后感染的独立危险因素(均P<0.05)。见表 4。
因素 | B | S.E | Wald | OR值(95%CI) | P值 |
入住方式 | 0.827 | 0.398 | 4.31 | 2.285(1.047, 4.987) | 0.038 |
糖尿病 | 1.218 | 0.516 | 5.576 | 3.379(1.230, 9.283) | 0.018 |
SOFA | 0.14 | 0.055 | 6.544 | 1.15(1.033, 1.280) | 0.011 |
CTSI | 0.306 | 0.083 | 13.556 | 1.358(1.154, 1.599) | <0.001 |
腹腔穿刺置管 | 1.349 | 0.375 | 12.97 | 3.855(1.85, 8.034) | <0.001 |
常量 | -3.359 | 1.092 | 9.469 | 0.035 | 0.002 |
急性胰腺炎是临床常见病,具有较高的病死率。胰腺炎有2个死亡高峰期, 即第1周全身炎症反应期,主要死于多脏器功能不全,占病死率的40% ~ 60%。胰腺炎早期由于严重的炎症反应,造成血管通透性增加,大量液体进入腹膜后间隙及其他组织间隙,引起多器官功能不全及胰腺有效灌注不足,导致胰腺缺血坏死[9]。因此胰腺炎早期需要积极补液。对于复苏时机,一般认为入院后早期补液效果最好,目前公认在胰腺炎发病早期12~24 h内给予积极的液体复苏最为有效,超过24 h补液效果可能有限[10]。章兵等[11]研究建议临床医生根据急性胰腺炎患者院前的平均动脉压水平,制定早期液体复苏阶段的个体化目标平均动脉压以避免急性肾损伤的发生。但基于早期快速大量的液体复苏有可能带来肺水肿,腹内压增高,急性肾损害以及呼吸衰竭的风险,并且由于普通病房缺乏对容量监测的条件和设备,导致在普通病房时补液相对谨慎,和急诊入住ICU相比,必然导致早期补液不足,因此早期容易出现多脏器功能不全等表现,进而引起患者住院时间延长和治疗结局的改变。对于胰腺炎早期的补液在不同地区、不同医院仍然存在着较大的差异,本中心延迟转入的患者中多以循环衰竭或急性肾功能不全转入,甚至部分患者在补液后因短时间内尿量没有增加而过早行血液净化脱水治疗,从而造成有效循环血量进一步减少,同时也加重了胰腺缺血和肠道黏膜缺血。本研究表明,延迟组患者ICU住院时间和总住院时间更长,与Wamdolf等[12]研究相符。胰腺炎早期如果补液不充分往往会造成胰腺及胰腺周围组织坏死,而胰腺及周围组织坏死程度与感染相关[13],内脏灌注受损导致的肠道细菌易位是胰腺坏死继发感染的主要来源[14],感染的增加往往伴随腹腔出血的增加,增加患者死亡的风险,构成胰腺炎第二个死亡高峰。而本研究发现,延迟组发生腹腔内出血的概率大大增加,腹膜后感染率和病死率明显高于急诊组,与Gardner等[15]研究相符。
因治疗理念的更新,胰腺炎早期死亡的比例明显下降,而后期因感染导致死亡的比例仍然处于高位, 大约20%的急性胰腺炎患者会出现胰腺或胰腺周围坏死, 其中30%可能会出现继发感染[16-17]。因此,如何避免胰腺炎后期的感染及感染的早期识别亦是临床治疗的难点和重点。本研究对急性胰腺炎继发腹膜后感染的危险因素分析显示,延迟住院、合并糖尿病、SOFA评分、CTSI评分、游离腹腔穿刺置管引流均为急性胰腺炎继发腹膜后感染的独立危险因素。CTSI和SOFA评分是评估急性胰腺炎严重程度的重要指标,在临床当中广泛使用,分值越高,病情愈重。SOFA评分反映了入院后患者的脏器功能,是反映胰腺炎严重程度及预后的指标,在以并发胰腺感染作为预后的评估中具有较好的价值,本研究感染组SOFA评分明显高于非感染组,伏添等[18]研究发现SOFA评分预测胰腺感染的曲线下面积达到0.786。CTSI评分是胰腺坏死继发感染的良好预测指标[19-20],CTSI与感染关系密切,对于评分高的患者应加强防治措施以避免感染。本研究同时发现,CTSI及SOFA评分可以作为胰腺炎继发腹膜后感染的独立危险因素。与急诊组相比延迟组更容易出现急性期补液不足,炎症反应更重,出现循环衰竭,肝肾功能受损的机率更高,因此SOFA评分往往更高;延迟组因补液不足不仅造成胰腺缺血坏死更为严重,CTSI评分更高,而且造成肠道黏膜缺血,菌群移位,因此延迟组同急诊组相比有更高的发生腹膜后感染的概率。同血运良好的的胰腺或胰周组织相比,失活的胰腺或胰周组织相比更容易出现腹膜后感染,CTSI评分可以准确预测胰腺感染。早期游离腹腔穿刺置管引流不仅可以有效降低腹腔压力,还可以降低过度的炎症反应,但本研究表明,腹腔穿刺置管可增加腹膜后感染的风险,提示医源性的侵入操作与患者继发感染密切相关,因此,尽量减少不必要的侵入性操作及降低引流管的留置时间对降低急性胰腺炎继发腹膜后感染尤为重要。
利益冲突 所有作者声明无利益冲突
作者贡献声明 曹利军:数据收集、整理、研究设计,统计学分析、论文撰写;付路,杨翔,张频捷,鹿中华:数据收集、整理、统计学分析;陈虎,李嘉慧:数据收集;孙昀:论文修改
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