中华急诊医学杂志  2021, Vol. 30 Issue (8): 1002-1006   DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.08.017
高敏C反应蛋白与血清白蛋白比值对院内心脏骤停患者预后的预测价值
刘畅1,2 , 王金龙1,3 , 仲轶1 , 刘蓓1 , 王吉慧1 , 苏成磊1 , 陈可1 , 赵宁军1,3 , 翟丽梅1 , 彭易根4 , 花嵘1,3 , 燕宪亮1,3 , 许铁1,3,4     
1. 徐州医科大学附属医院急诊医学科 221002;
2. 徐州医科大学研究生院&急救与救援医学系 221002;
3. 江苏省卫生应急研究所&徐州市急诊医学重点实验室,徐州 221002;
4. 南京医科大学附属江宁医院急诊科 211100
摘要: 目的 探讨高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)与血清白蛋白(Albumin,Alb)比值对院内心脏骤停(in-hospital cardiac arrest,IHCA)患者预后的判断价值。方法 连续入选2017年1月1日至2020年09月30日期间在徐州医科大学附属医院收治的IHCA后经心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)自主循环恢复(restoration of spontaneous circulation,ROSC)的患者为研究对象,按照IHCA后14 d是否存活分为存活组和死亡组,分析IHCA患者高敏C反应蛋白与血清白蛋白比值(hs-CRP/Alb)与预后的相关性。结果 存活组和死亡组的性别、年龄、既往病史、使用心电监护、复苏时通气方式、首次监测心率人数所占比例、复苏前Alb等指标的差异无统计学意义(P>0.05);非心源性CA、使用肾上腺素剂量 > 5 mg占比,CPR持续时间,血乳酸、Alb和hs-CRP浓度,以及hs-CRP/Alb比值等指标的差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示肾上腺素剂量 > 5 mg占比,血乳酸浓度、心肺复苏持续时间、hs-CRP/Alb比值是预测死亡的独立危险因素。ROC曲线分析显示hs-CRP/Alb比值、血hs-CRP和Alb浓度对患者死亡均有一定预测价值;曲线下面积分别为0.876、0.864、0.745,hs-CRP/Alb比值的预测效能优于hs-CRP浓度或Alb浓度。结论 hs-CRP/Alb比值对IHCA患者的预后有一定预测价值,且预测效能优于单用血hs-CRP浓度或Alb浓度。
关键词: 院内心脏骤停    心肺复苏    自主循环恢复    心脏骤停后综合征    全身炎症反应综合征    血清白蛋白    高敏C反应蛋白    高敏C反应蛋白/血清白蛋白比值    
The value of hs-CRP and albumin ratio in predicting the prognosis of patients with in-hospital cardiac arrest
Liu Chang1,2 , Wang Jinlong1,3 , Zhong Yi1 , Liu Bei1 , Wang Jihui1 , Su Chenglei1 , Chen Ke1 , Zhao Ningjun1,3 , Zhai Limei1 , Peng Yigen4 , Hua Rong1,3 , Yan Xianliang1,3 , Xu Tie1,3,4     
1. Emergency Medicine Department, the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou 221002, China;
2. Graduate School of Xuzhou Medical University/Department of Emergency and Rescue Medicine, Xuzhou Medical University, Xuzhou 220002, China;
3. Jiangsu Provincail Institute of Health Emergency/Xuzhou Key Laboratory of Emergency Medicine, Xuzhou 220002, China;
4. Emergency Medicine Department, the Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 211100, China
Abstract: Objective To investigate the predicting value of high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and albumin (Alb) ratio on prognosis of patients with in-hospital cardiac arrest (IHCA). Methods A total of 107 patients with IHCA and spontaneous circulation recovery (ROSC) after cardiopulmonary resuscitation (CPR) in the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University during January 1, 2017 and September 30, 2020 were selected as the subjects and divided into the survival group and death group according to the survival condition on day 14 after IHCA. The correlation between ratio of high sensitivity C-reactive protein/albumin (hs-CRP/Alb) and the prognosis of patients was analyzed. Results No statistical significant differences were found between the survival and death groups in sex, age, medical history, ECG monitoring, recovery ventilation mode, percentage of first monitoring of heart rate and pre-resuscitation Alb (all P > 0.05). However, there were significant differences in the percentage of non-cardiogenic CA and adrenaline dose > 5 mg, time of CPR, concentrations of blood lactic acid, Alb, hs-CRP, and ratio of hs-CRP/Alb (all P < 0.05). Logistic regression analysis showed that percentage of adrenaline dose > 5 mg, concentration of blood lactic acid, time of CPR, and ratio of hs-CRP/Alb were independent risk factors for predicting death. ROC curve analysis showed that hs-CRP/Alb ratio, and concentration of hs-CRP and Alb had predictive value on the death of patients with IHCA; the areas under the curves of hs-CRP/Alb ratio, hs-CRP and Alb concentration were 0.876, 0.864 and 0.745, respectively. The predictive efficiency of hs-CRP/Alb ratio was better than that of hs-CRP concentration or Alb concentration. Conclusions hs-CRP/Alb ratio has predictive value for the prognosis of patients with IHCA and the predictive value is superior to that of hs-CRP and Alb concentration.
Key words: Cardiac arrest    Cardiopulmonary resuscitation    Restoration of spontaneous circulation    Post-cardiac arrest syndrome    Systemic inflammatory response syndrome    Albumin    High sensitivity C-reactive protein    high sensitivity C-reactive protein/Albumin    

心脏骤停(cardiac arrest,CA)是临床预后极差的急危重症之一,随着心肺复苏术(cardiopulmonary resuscitation,CPR)不断探索、改良及推广,CA患者存活率有所改善,但仍处于较低状态[1-2],根据一项北京市院内心脏骤停(in-hospital cardiac arrest,IHCA)的相关数据分析显示北京市IHCA自主循环恢复(restoration of spontaneous circulation,ROSC)的比例为35.5%,存活出院率为9.1%,而神经功能恢复较好的仅有6.4%[3]。目前关于ROSC后CA患者预后的预测指标主要是针对神经系统预后的,如72 h瞳孔对光反射、肌痉挛等临床指标,以及脑电图、神经系统影像、体感诱发电位、NSE及S100B蛋白等;这些指标的特异性及敏感性均不高[4]。高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)及血清白蛋白(albumin,Alb)均是主要由肝脏分泌的急性时项蛋白。hs-CRP在以往的研究中主要是用于评价炎症反应程度的指标,最近的研究发现,其与心血管疾病的预后密切相关;Alb作为一种负向性蛋白,在呼吸、消化、肿瘤等相关疾病的研究中有一定价值[5-6]。hs-CRP及Alb的反向相关性使得其比值可以更好的放大这一特点,目前对于其比值的相关预测研究主要集中在心血管疾病中[7],其与ROSC心脏骤停患者预后的相关研究少见,本文旨在探讨hs-CRP/Alb比值在预测ROSC后IHCA患者14 d生存情况中的临床价值。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选取2017年1月至2020年9月徐州医科大学附属医院收治的符合2015AHA心肺复苏与心血管急救指南标准,经CPR后ROSC的IHCA患者为研究对象。根据14 d后存活情况分为死亡组和存活组。

研究经徐州医科大学附属医院伦理委员会审查批准,批准文号:XYFY2019-KL089-01。

纳入标准:①院内急性起病的IHCA;②年龄≥18周岁;③ IHCA的原因是非感染性疾病(急性心肌梗死、心力衰竭、急性脑卒中、重度贫血等)。

排除标准:①恶性消耗性疾病及自身免疫性疾病;②影响血清白蛋白合成的肝脏疾病;③患有导致hs-CRP升高的感染性和炎性疾病;④临床资料及随访资料不全者。

1.2 方法

依据2019年更新的IHCA的Utstein复苏登记模板,回顾性建立患者的基线特征表;收集包括患者性别、年龄、首次监测心率、复苏前是否使用心电监护、CRP时间、肾上腺素的使用情况、复苏时通气方式、心脏骤停病因、既往病史等资料。其他资料为复苏前Alb及ROSC后24 h血pH值、血乳酸、hs-CRP和Alb浓度,计算hs-CRP/Alb比值[8-9]

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析。计量资料经正态性检验,符合正态分布的数据均均数±标准差(Mean±SD)表示,组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布资料采用中位数(四分位数)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验。分类计数资料采用例数(百分比)表示,组间比较采用χ2检验。采用Logistic回归分析影响患者死亡的危险因素。采用ROC曲线评价hs-CRP/Alb对患者死亡的风险预测价值。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 死亡和存活组患者临床特征比较

研究期间共发生867例IHCA,经过入排标准筛查后,最终107例患者入组,其中存活组45例、死亡组62例,短期存活率为42.0%。

两组患者的性别、年龄、既往病史、使用心电监护、复苏时通气方式、首次监测心率人数所占比例、复苏前Alb差异均无统计学意义(P > 0.05)。死亡组患者非心源性猝死、使用肾上腺素剂量 > 5 mg占比,心肺复苏持续时间,血乳酸和hs-CRP水平,以及hs-CRP/Alb明显高于存活组;而Alb水平和pH值明显低于存活组,差异均有统计学意义(P< 0.05)。见表 1

表 1 两组患者临床特征比较[(Mean±SD), (n, %)或MQL, QU)] Table 1 Comparison of clinical features between the two groups[(Mean±SD), (n, %) or M(QL, QU)]
  临床特征 总体(n=107) 存活组(n=45) 死亡组(n=62) t/χ2/Z P
年龄(岁) 64.30±14.68 63.58±14.65 64.82±14.80 0.431 0.667
性别(男/女) 71/36 27/18 44/18 1.405 0.236
既往病史(n, %)
  高血压 50(46.7) 23(51.1) 27(43.5) 0.599 0.439
  冠心病 59(55.1) 26(57.8) 33(53.2) 0.218 0.640
  糖尿病 21(19.6) 8(17.8) 13(21.0) 0.168 0.682
  呼吸系统疾病 14(13.1) 5(11.1) 9(14.5) 0.266 0.606
  消化系统疾病 22(20.6) 9(20.0) 13(21.0) 0.015 0.903
  脑血管疾病 39(36.4) 17(37.8) 22(35.5) 0.059 0.808
  肾功能异常 28(26.2) 11(24.4) 17(27.4) 0.119 0.730
CA类型(n, %) 6.393 0.011
  心源性 56(52.3) 30(66.7) 26(41.9)
  非心源性 51(47.7) 15(33.3) 36(58.1)
肾上腺素剂量(mg) 7.453 0.006
  ≤5 78(72.9) 39(86.7) 39(62.9)
  >5 29(27.1) 6(13.3) 23(37.1)
血乳酸(mmol/L) 3.70(1.90, 8.20) 2.00(1.15, 4.45) 5.55(2.88, 10.25) -4.248 < 0.001
血pH 7.34(7.24, 7.41) 7.38(7.31, 7.43) 7.29(7.12, 7.38) -3.929 < 0.001
CPR持续时间(min) 10.00(5.00, 16.00) 5.00(3.50, 10.00) 15.00(6.00, 22.00) -4.881 < 0.001
复苏前Alb(g/L) 38.05±4.39 38.78±3.43 37.52±4.92 1.474 0.143
  Alb(g/L) 33.30±5.48 36.04±5.25 31.31±4.77 4.846 < 0.001
  hs-CRP(mg/L) 45.80(14.40, 83.90) 13.20(4.30, 27.50) 67.15(44.95, 112.65) -6.402 < 0.001
  hs-CRP/Alb 1.35(0.41, 2.71) 0.33(0.11, 0.83) 2.15(1.40, 3.54) -6.620 < 0.001
使用心电监护(n, %) 84(78.5) 36(80.0) 48(77.4) 0.103 0.748
复苏时通气方式(n, %) 0.804 0.370
  球囊 54(50.5) 25(55.6) 29(46.8)
  呼吸机 53(49.5) 20(44.4) 33(53.2)
首次监测心率(n, %) 2.705 0.100
  不可除颤心率 33(30.8) 10(22.2) 23(37.1)
  可除颤心率 74(69.2) 35(77.8) 39(62.9)
注:CA:心脏骤停,CPR:心肺复苏,Alb:血清白蛋白,hs-CRP:高敏C反应蛋白,hs-CRP/Alb:高敏C反应蛋白/血清白蛋白
2.2 影响患者死亡的因素分析

以患者是否死亡为因变量,以单因素分析中有统计学意义的指标为自变量(变量及赋值见表 2),采用条件向前法建立二元Logistic回归模型。结果显示使用肾上腺素剂量(> 5 mg占比)、血乳酸水平、心肺复苏持续时间、hs-CRP/Alb等变量有统计学意义(P< 0.05),是影响患者死亡的独立危险因素,见表 3

表 2 变量赋值表 Table 2 Variable assignment table
因素 赋值
预后 未死亡=0,死亡=1
猝死类型 心源性=1,非心源性=2
使用肾上腺素剂量 ≤5 mg=0,> 5 mg=1
乳酸 数值型
血pH 数值型
心肺复苏持续时间 数值型
hs-CRP/Alb 数值型

表 3 影响患者发生死亡的Logistic回归分析 Table 3 Logistic regression analysis of the factors affecting the occurrence of death
因素 B SE Wald χ2 P OR(95% CI)
使用肾上腺素剂量(mg) 1.466 0.681 4.634 0.031 4.333(1.14~16.465)
血乳酸(mmol/L) 0.177 0.078 5.209 0.022 1.194(1.025~1.391)
心肺复苏持续时间(min) 0.117 0.042 7.890 0.005 1.124(1.036~1.219)
hs-CRP/alb 1.323 0.309 18.285 0.000 3.753(2.047~6.881)
常量 -3.967 0.847 21.941 0.000 0.019
2.3 hs-CRP/Alb、hs-CRP、Alb诊断患者死亡的价值分析

hs-CRP/Alb、hs-CRP、Alb对患者死亡均有一定预测价值,其中hs-CRP/Alb比值对心脏骤停ROSC患者14 d生存情况的预测价值最佳, 见图 1。预测患者死亡的曲线下面积、灵敏度和特异度见表 4

图 1 患者hs-CRP/Alb、hs-CRP、Alb水平分布及ROC曲线 Fig 1 Horizontal distribution and ROC curve of hs-CRP/ Alb, hs-CRP and Alb

表 4 hs-CRP/Alb、hs-CRP、Alb诊断患者死亡的ROC曲线 Table 4 ROC curve of hs-CRP/Alb, hs-CRP, Alb in diagnosing death of patients
参数 hs-CRP/Alb hs-CRP Alb
AUC (95% CI) 0.876 (0.807~0.945) 0.864 (0.792~0.936) 0.745 (0.651~0.839)
P < 0.001 < 0.001 < 0.001
阈值 1.394 42.2 37.1
灵敏度 75.8 77.4 88.7
特异度 86.7 84.4 48.9
3 讨论

CA起病急、预后差。国内外文献表明,经CPR后ROSC的患者短期内存活情况不容乐观,其与心脏骤停后综合征(post-cardiac arrest syndrome,PCAS)密切相关[10]。本研究选取IHCA经复苏ROSC的患者为研究对象,评价ROSC后24 h内hs-CRP、Alb、hs-CRP/Alb比值三项指标对CA患者预后的评估价值。研究结果显示,三项指标对患者死亡均有一定预测价值,其中hs-CRP/Alb比值对ROSC患者14 d生存情况的预测价值最佳。

hs-CRP在急性炎症、感染、肿瘤、组织创伤等情况下,短期内迅速升高,其升高速度、程度及持续时间与疾病的炎症反应程度高度相关。在以往的临床运用中,其主要被用来评价感染性疾病的严重程度[11]。近期,越来越多的研究发现其与心血管疾病的不良预后密切相关,高水平的hs-CRP是急性心肌梗死、心肌病、心肌炎等心血管疾病的独立危险因素[5]

血清Alb由肝细胞在粗面内质网上的圆形多核糖体中产生的。其主要的生理作用包括维持胶体渗透压、维持酸碱平衡稳定、抗氧化和清除氧自由基、合成和转运内源性及外源性物质、抗细胞凋亡、调节微血管通透性、抗凝防止血栓形成等;其水平降低被考虑与急性炎症反应消耗增加及基础营养状态较差有关。多项研究表明低白蛋白血症与全身炎症反应综合征、严重创伤、烧伤、慢性肝肾疾病等多种疾病的不良临床预后相关,可作为其发病率和病死率的独立预测因子[612-13]

因hs-CRP与Alb具有良好的反向相关性,其比值已被广泛用于多种炎症相关性疾病的预后评估中[14]。本研究显示,ROSC后IHCA患者hs-CRP/Alb比值较低提示其14 d内存活可能性更大,hs-CRP/Alb比值是心脏骤停患者预后的独立预测因素,提示使用hs-CRP/Alb比值作为评估CA患者预后的指标是可行的。其机制可能是:ROSC后CA患者会经历全身组织缺血、缺氧、再灌注,从而诱发全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response,SIRS),hs-CRP在炎症反应中迅速升高,而Alb在炎症反应中因消耗增加而减少,升高及减少的程度均与炎症反应程度相关;本研究对比两组患者复苏前Alb,结果差异无统计学意义,考虑不良预后与患者基础营养状态关联较小。本研究中复苏成功的患者大多送至ICU继续治疗,患者在ICU的治疗过程中会应用人血Alb进行治疗,但有研究显示纠正危重患者Alb水平并不能改善其预后相关指标,例如病死率、ICU住院时间及机械通气时间等,考虑其因自体Alb与外源性人血Alb的代谢差异相关,因此暂不考虑因输注人血Alb而产生的结果偏倚[5-6, 15]

本研究的局限性在于:研究提取的样本数据为复苏后24 h内的hs-CRP及Alb,没有根据时间推移动态采集并研究其水平变化;随访时间较短,不能预测其长期生存情况,需进一步延长随访时间以判断其对长期预后的预测价值;本研究没有对患者的神经功能预后进行评估,可进行前瞻性随访进一步研究。虽然本研究存在局限性,但研究结果提示hs-CRP/Alb比值可以预测CA患者的短期生存情况,可指导临床针对预后不佳的患者积极调整治疗方案。

利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突

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