2 广西医科大学第一附属医院血液净化部,南宁 530021
2 Department of Blood Purification, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021, China
脓毒症(sepsis)是ICU的常见危重病,全球年发病率达1 900万例[1],而急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是脓毒症的常见并发症,发生率可达40%~50%[2-4]。在脓毒症患者中,发生AKI的患者死亡风险较非AKI患者高出50%[3]。脓毒症相关AKI的已知危险因素有男性、高龄、基础肾功能下降、序贯器官功能衰竭评分(sequential organ failure score assessment,SOFA)、高乳酸血症、低白蛋白血症、低血压、合并其他基础病如糖尿病、慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)、心血管疾病、肝病等[5-10],但脓毒症相关AKI的机制十分复杂,仍有许多危险因素未阐明。研究表明,尿酸可通过非晶体依赖性及晶体依赖性途径诱导肾脏炎性反应及氧化应激,从而引起肾组织损伤[11]。高尿酸血症是CKD、AKI发生及发展的独立危险因素[12-13]。因此,高尿酸血症可能增加脓毒症患者AKI发生的风险。目前高尿酸血症与脓毒症相关AKI发生风险的关系仍不清楚,本研究旨在探究高尿酸血症对脓毒症相关AKI的影响,为临床防治提供依据。
1 资料与方法 1.1 一般资料纳入2014年3月至2019年6月入住广西医科大学第一附属医院内科ICU、2017年1月至2019年6月入住广西医科大学第二附属医院ICU的脓毒症患者进行回顾性队列研究。排除年龄 < 18岁、终末期肾脏病或肾移植、入住ICU当天已发生AKI或行肾脏替代治疗、入住ICU后未复查血清肌酐的患者及信息不全者。本研究共纳入459例脓毒症患者。本研究获广西医科大学第二附属医院医学伦理委员会批准[伦审2020-KY(0102)]。
1.2 脓毒症诊断脓毒症的诊断标准参考2016年欧洲危重病医学会及美国危重病医学会提出的Sepsis 3.0诊断标准:感染或可疑感染+SOFA评分增加≥2分[14]。本研究以患者入住ICU当天相关指标计算SOFA评分。
1.3 AKI诊断及分期标准AKI诊断及分期标准参照2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)标准[15]。本研究以入住ICU后24 h内首次血清肌酐作为基线肌酐,脓毒症患者发生AKI定义为脓毒症患者入住ICU后7 d内发生AKI[8]。
1.4 观察指标及相关定义临床特征:性别、年龄、饮酒史、吸烟史、伴发疾病、感染部位、入住ICU前后1周内使用肾毒性抗生素(包括氨基糖苷类、碳青霉烯类、喹诺酮类、万古霉素、多黏菌素、两性霉素)、造影剂、抗肿瘤药物、利尿剂及血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂及入住ICU当天机械有创通气、SOFA评分、平均动脉压情况。
实验室资料:入住ICU后24 h内首次血清肌酐、尿酸、乳酸、降钙素原、C-反应蛋白、白细胞计数、血红蛋白、白蛋白等作为基线指标。
根据中国改良肾脏疾病饮食校正公式计算基线估算肾小球滤过率(estimating glomerular filtration rate,eGFR)[16]。基线eGFR < 60 mL/(min·1.73 m2)诊断为基础肾功能不全[17]。
高尿酸血症定义:参照2013年中国专家共识,血清尿酸男性 > 7 mg/dL(420 μmol/L)及女性 > 6 mg/dL(360 μmol/L)诊断为高尿酸血症[18]。根据入住ICU后24 h内首次血清尿酸值将患者分为高尿酸血症组和非高尿酸血症组。
1.5 统计学方法使用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料先进行正态性检验,符合正态分布用均数±标准差(Mean±SD)表示,组间比较采用独立样本t检验;非正态分布用中位数(四分位数)[M(QL, QU)]表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料采用频数(百分率或构成比)表示,组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率检验。两组间等级资料的比较采用Mann-Whitney U检验。脓毒症相关AKI的危险因素经单因素分析后,单因素分析中P < 0.05的指标纳入二分类Logistic回归分析(Eenter法)。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 研究对象的基本特征459例脓毒症患者中,年龄为63.0(50.0, 75.0)岁,最大99岁,最小18岁;其中男性285例(62.1%),女性174例(37.9%);有吸烟史患者152例(33.1%),有饮酒史患者129例(28.1%);伴发疾病依次为:高血压150例(32.7%)、脑血管病141例(30.7%)、恶性肿瘤110例(24.0%)、糖尿病105例(22.9%)、慢性阻塞性肺疾病54例(11.8%)、肝病29例(6.3%)、冠心病43例(9.4%)。
基线血清肌酐为73.0(53.0, 93.0)μmol/L,基线eGFR为100.4(73.1, 147.0)mL/(min· 1.73 m2),基础肾功能不全51例(11.1%);基线血清尿酸为3.8(2.3, 5.7)mg/dL;入住ICU当天SOFA评分为6.0(4.0, 8.0)分,有创机械通气者240例(52.3%);高尿酸血症患者81例(17.6%)。
入住ICU后7天内发生AKI的患者共有127例(27.7%),AKI 1期47例(37.0%),AKI 2期30例(23.6%),AKI 3期50例(39.4%),行肾脏替代治疗者31例(6.8%)。
2.2 高尿酸血症组与非高尿酸血症组患者的临床指标比较459例患者中,高尿酸血症组81例,非高尿酸血症组378例,两组患者的临床指标比较见表 1。与非高尿酸血症组患者相比,高尿酸血症组患者伴发高血压、脑血管病、冠心病、行肾脏替代治疗比例、基础肾功能不全比例、血清肌酐、乳酸、白细胞计数、血红蛋白、白蛋白水平均较高,伴发COPD、恶性肿瘤、入住ICU前后1周内使用肾毒性抗生素比例、基线eGFR、血清C-反应蛋白水平较低,差异均有统计学意义(均P < 0.05)。高尿酸血症组中发生AKI的患者49例(60.5%),非高尿酸血症组78例(20.6%),差异有统计学意义(χ2=52.954,P < 0.01);其中,高尿酸血症组AKI 1、2、3期患者分别为17例(34.7%)、9例(18.4%)、23例(46.9%),非高尿酸血症组AKI 1、2、3期患者分别为30例(38.5%)、21例(26.9%)、27例(34.6%),两组肾功能分期差异无统计学意义(Z= -1.016,P=0.309)。
指标 | 高尿酸血症组 (n=81) |
非高尿酸血症组 (n=378) |
χ2/Z值 | P值 |
年龄(岁)a | 66.0(50.0, 79.5) | 63.0(49.8, 74.0) | -1.625 | 0.104 |
男性(例, %) | 54(66.7) | 231(61.1) | 0.875 | 0.350 |
饮酒史(例, %) | 27(33.3) | 102(27.0) | 1.331 | 0.249 |
吸烟史(例, %) | 30(37.0) | 122(32.3) | 0.683 | 0.409 |
伴高血压(例, %) | 37(45.7) | 113(29.9) | 7.555 | 0.006 |
伴糖尿病(例, %) | 20(24.7) | 85(22.5) | 0.184 | 0.668 |
伴COPD (例, %) | 4(4.9) | 50(13.2) | 4.415 | 0.036 |
伴脑血管病(例, %) | 36(44.4) | 105(27.8) | 8.706 | 0.003 |
伴肝病(例, %) | 3(3.7) | 26(6.9) | 1.136 | 0.287 |
伴恶性肿瘤(例, %) | 12(14.8) | 98(25.9) | 4.519 | 0.034 |
伴冠心病(例, %) | 17(21.0) | 26(6.9) | 15.640 | < 0.01 |
感染部位 | - | 0.732b | ||
肺部(例, %) | 65(80.2) | 299(79.1) | ||
泌尿系统(例, %) | 2(2.5) | 5(1.3) | ||
腹腔(例, %) | 3(3.7) | 18(4.8) | ||
其他部位(例, %) | 3(3.7) | 9(2.4) | ||
多个部位(例, %) | 8(9.9) | 47(12.4) | ||
SOFA评分(分) a | 6.0(4.0, 8.0) | 6.0(4.0, 8.0) | -0.041 | 0.967 |
MAP (mmHg) a | 97.3(81.7, 111.5) | 94.3(79.6, 105.8) | -1.374 | 0.169 |
肾毒性抗生素(例, %) | 50(61.7) | 314(83.1) | 18.508 | < 0.01 |
造影剂(例, %) | 9(11.1) | 64(16.9) | 1.689 | 0.194 |
抗肿瘤药物(例, %) | 1(1.2) | 21(5.6) | 1.865 | 0.172 |
利尿剂(例, %) | 58(71.6) | 305(80.7) | 3.327 | 0.068 |
有创机械通气(例, %) | 47(58.0) | 193(51.1) | 1.298 | 0.255 |
ACEI/ARB (例, %) | 5(6.2) | 20(5.3) | 0.002 | 0.962 |
并发AKI (例, %) | 49(60.5) | 78(20.6) | 52.954 | < 0.01 |
ICU期间RRT (例, %) | 12(14.8) | 19(5.0) | 10.149 | 0.001 |
基础肾功能不全(例, %) | 26(32.1) | 25(6.6) | 43.866 | < 0.01 |
基线血清肌酐(μmol/L) a | 96.0(75.5, 118.5) | 68.5(51.0, 88.0) | -7.048 | < 0.01 |
基线eGFR[mL/(min·1.73m2)]a | 73.5(56.3, 97.5) | 107.1(78.1, 153.5) | -7.119 | < 0.01 |
乳酸(mmol/L) a | 2.9(1.7, 4.1) | 2.0(1.2, 3.4) | -2.954 | 0.003 |
降钙素原(ng/mL) a | 0.9(0.3, 5.0) | 0.7(0.3, 2.8) | -0.635 | 0.525 |
C-反应蛋白(mg/L) a | 57.5(10.4, 123.0) | 85.7(32.4, 160.5) | -2.535 | 0.011 |
白细胞计数(×109/L) a | 14.2(9.7, 18.9) | 11.4(7.4, 17.0) | -2.538 | 0.011 |
血红蛋白(g/L) a | 112.1(88.5, 131.1) | 100.0(82.3, 119.2) | -2.571 | 0.010 |
白蛋白(g/L) a | 31.9(28.7, 35.8) | 30.4(26.3, 34.5) | -2.140 | 0.032 |
注:COPD为慢性阻塞性肺疾病;SOFA为序贯器官功能衰竭评分;MAP为平均动脉压;ACEI/ARB为血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂;RRT为肾脏替代治疗;eGFR为基础估算肾小球滤过率。a为M(QL, QU);b表示用Fisher精确概率检验;1 mmHg=0.133 kPa |
与非AKI组相比,AKI组患者男性、伴发糖尿病、冠心病、入住ICU前后1周内使用利尿剂、基础肾功能不全、有创机械通气比例、SOFA评分、基线血清肌酐、尿酸、乳酸、降钙素原水平较高,基线eGFR较低,差异均有统计学意义(均P < 0.05);AKI组中高尿酸血症49例(38.6%),非AKI组高尿酸血症32例(9.6%),差异有统计学意义(χ2=52.954,P < 0.01);AKI组基线血清尿酸值为5.2(3.5, 8.6)mg/dL,非AKI组为3.3(2.0, 4.9)mg/dL,差异有统计学意义(Z =-7.390,P < 0.01),见表 2。
指标 | AKI组 (n=127) |
非AKI组 (n=332) |
χ2/Z值 | P值 |
年龄(岁)a | 63.0(50.0, 77.0) | 63.0(49.0, 75.0) | -0.192 | 0.848 |
男性(例, %) | 92(72.4) | 193(58.1) | 7.990 | 0.005 |
饮酒史(例, %) | 43(33.9) | 86(25.9) | 2.877 | 0.090 |
吸烟史(例, %) | 42(33.1) | 110(33.1) | 0.000 | 0.990 |
伴高血压(例, %) | 49(38.6) | 101(30.4) | 2.781 | 0.095 |
伴糖尿病(例, %) | 37(29.1) | 68(20.5) | 3.898 | 0.048 |
伴COPD (例, %) | 11(8.7) | 43(13.0) | 1.629 | 0.202 |
伴脑血管病(例, %) | 43(33.9) | 98(29.5) | 0.813 | 0.367 |
伴肝病(例, %) | 10(7.9) | 19(5.7) | 0.718 | 0.397 |
伴恶性肿瘤(例, %) | 38(29.9) | 72(21.7) | 3.418 | 0.064 |
伴冠心病(例, %) | 19(15.0) | 24(7.2) | 6.468 | 0.011 |
感染部位 | 3.881 | 0.422 | ||
肺部(例, %) | 103(81.1) | 261(78.6) | ||
泌尿系(例, %) | 2(1.6) | 5(1.5) | ||
腹腔(例, %) | 8(6.3) | 13(3.9) | ||
其他部位(例, %) | 4(3.1) | 8(2.4) | ||
多个部位(例, %) | 10(7.9) | 45(13.6) | ||
SOFA评分(分)a | 7.0(4.0, 9.0) | 5.5(4.0, 7.0) | -3.566 | < 0.01 |
MAP (mmHg)a | 93.0(75.7, 108.3) | 95.3(80.1, 106.0) | -0.702 | 0.482 |
肾毒性抗生素(例, %) | 97(76.4) | 267(80.4) | 0.915 | 0.339 |
造影剂(例, %) | 22(17.3) | 51(15.4) | 0.264 | 0.607 |
抗肿瘤药物(例, %) | 8(6.3) | 14(4.2) | 0.873 | 0.350 |
利尿剂(例, %) | 110(86.6) | 253(76.2) | 6.018 | 0.014 |
ACEI/ARB(例, %) | 8(6.3) | 17(5.1) | 0.248 | 0.619 |
有创机械通气(例, %) | 76(59.8) | 164(49.4) | 4.017 | 0.045 |
高尿酸血症(例, %) | 49(38.6) | 32(9.6) | 52.954 | < 0.01 |
基础肾功能不全(例, %) | 36(28.3) | 15(4.5) | 52.810 | < 0.01 |
基线血清肌酐(μmol/L) a | 95.0(74.0, 113.0) | 65.5(49.0, 85.0) | -8.845 | < 0.01 |
基线eGFR[mL/(min·1.73m2)] a | 75.7(57.0, 100.4) | 114.7(81.9, 156.8) | -8.230 | < 0.01 |
尿酸(mg/dL) a | 5.2(3.5, 8.6) | 3.3(2.0, 4.9) | -7.390 | < 0.01 |
乳酸(mmol/L) a | 3.0(1.7, 4.7) | 1.9(1.2, 3.1) | -5.063 | < 0.01 |
降钙素原(ng/mL) a | 1.6(0.4, 6.5) | 0.6(0.2, 2.1) | -4.442 | < 0.01 |
C-反应蛋白(mg/L) a | 80.4(26.3, 157.8) | 80.5(29.9, 141.3) | -0.445 | 0.656 |
白细胞计数(×109/L) a | 13.4(7.7, 19.5) | 11.5(7.8, 16.8) | -1.413 | 0.158 |
血红蛋白(g/L) a | 95.6(79.0, 122.7) | 104.1(83.1, 121.8) | -1.149 | 0.251 |
白蛋白(g/L) a | 30.5(26.2, 34.3) | 31.0(26.6, 34.8) | -0.696 | 0.486 |
注:COPD为慢性阻塞性肺疾病;SOFA为序贯器官功能衰竭评分;MAP为平均动脉压;ACEI/ARB为血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂;eGFR为基础估算肾小球滤过率。a为M(QL, QU) |
将单因素分析中P < 0.05的指标纳入二分类Logistic回归模型分析,结果显示高尿酸血症、入住ICU前后1周内使用利尿剂、基础肾功能不全、血清乳酸水平、男性是脓毒症患者发生AKI的独立危险因素(均P < 0.05),其中高尿酸血症组的脓毒症患者发生AKI的风险是非高尿酸血症组的5.091倍(OR=5.091,95%CI:2.768~9.362,P < 0.01),见表 3。将血清尿酸值纳入二分类Logistic回归模型分析,结果显示血清尿酸值每升高1 mg/dL,脓毒症患者发生AKI的风险增高28.4%(OR=1.284,95%CI:1.165~1.414,P < 0.01)。
因素 | β值 | S.E. | OR值 | 95%CI | P值 |
高尿酸血症 | 1.627 | 0.311 | 5.091 | 2.768~9.362 | < 0.01 |
使用利尿剂 | 1.007 | 0.362 | 2.737 | 1.348~5.560 | 0.005 |
基线肾功能不全 | 1.795 | 0.390 | 6.020 | 2.805~12.924 | < 0.01 |
乳酸 | 0.109 | 0.039 | 1.115 | 1.032~1.204 | 0.006 |
男性 | 0.866 | 0.270 | 2.378 | 1.401~4.034 | 0.001 |
伴糖尿病 | 0.141 | 0.285 | 1.151 | 0.659~2.010 | 0.621 |
伴冠心病 | -0.219 | 0.433 | 0.804 | 0.344~1.878 | 0.614 |
SOFA评分 | 0.075 | 0.046 | 1.078 | 0.986~1.179 | 0.100 |
基线有创机械通气 | 0.169 | 0.258 | 1.184 | 0.714~1.963 | 0.513 |
降钙素原 | 0.016 | 0.011 | 1.016 | 0.994~1.039 | 0.144 |
注:SOFA为序贯器官功能衰竭评分 |
脓毒症仍然是全球ICU的重大负担,发病率逐年增高,AKI是脓毒症常见的并发症,发生率可达40%~50%[2-4]。但在本研究中,脓毒症患者发生AKI的比例仅为27.7%,这跟排除了部分入住ICU时已发生AKI的脓毒症患者有关。AKI不仅增加脓毒症患者的住院时间、医疗费用以及死亡风险,而且还增加远期CKD甚至终末期肾脏病发生的风险[3, 10, 19-20]。早期识别和干预脓毒症相关AKI的危险因素,从而降低AKI发生的风险十分重要。近年来,关于脓毒症相关AKI危险因素的报道逐渐增多,而尿酸作为CKD和AKI发生、发展的危险因素也得到人们重视[12-13],但目前关于尿酸及脓毒症相关AKI的研究仍较少。Akbar等[7]对ICU的144例脓毒症患者进行了一项前瞻性队列研究,提示血清尿酸水平升高与脓毒症预后不良相关,可增加其AKI发生的风险。但该研究为单中心研究,且样本量较少,可能在一定程度上影响了最终的研究结果。因此,基于目前研究,高尿酸血症对脓毒症相关AKI的影响仍未阐明,需要进行更多的探索。
本研究纳入的459例脓毒症患者中,发生AKI的患者共127例,占27.7%,其中高尿酸血症组49例(60.5%),非高尿酸血症组78例(20.6%),差异有统计学意义(P < 0.01);在校正了性别(男性)、伴发疾病(糖尿病、冠心病)、入住ICU当天SOFA评分、入住ICU前后1周内使用利尿剂情况、基线有创机械通气、肾功能不全、血清乳酸、降钙素原等影响因素后,分析显示高尿酸血症仍然是脓毒症患者发生AKI的独立危险因素;与非高尿酸血症的脓毒症患者相比,AKI发生风险增加了4.091倍;而血清尿酸值每升高1 mg/dL,脓毒症患者发生AKI的风险增高28.4%。同时多因素回归分析显示,男性、使用利尿剂、基础肾功能不全、血清乳酸水平也是脓毒症患者发生AKI的独立危险因素。
脓毒症相关AKI的发生机制十分复杂,目前认为,其机制包括:肾脏微循环障碍(肾内微循环血流重新分布)、炎症和氧化应激、肾小管上皮细胞的适应性反应(如炎症和氧化应激损伤引起肾小管上皮细胞能量代谢及线粒体功能异常,细胞周期和DNA复制受限,最后细胞凋亡)、微粒的释放等[2-3, 21-22]。尿酸是嘌呤代谢的终产物,在人体内以可溶性尿酸及尿酸盐结晶两种形式存在,研究显示,尿酸通过促炎、促氧化应激、诱导线粒体功能障碍、激活肾素-血管紧张素系统引起肾血管收缩、肾血管内皮损伤等机制引起肾损伤[11, 23]。因此高尿酸水平可加重脓毒症中细胞的氧化应激和炎症反应并引起肾脏微循环改变,从而增加AKI发生的风险。本研究及Akbar等[7]的研究均提示尿酸可能参与脓毒症相关AKI的发病机制。
既往研究显示,CKD或基线血清肌酐水平升高是脓毒症相关AKI的独立危险因素[6, 24]。CKD或基线血清肌酐水平升高提示肾脏储备减少,CKD存在慢性炎症和免疫缺陷状态,导致肾损伤易感性增加。在脓毒症中,基础肾功能不全的患者肾脏清除炎症介质的能力下降,AKI发生的风险随之增加。血清乳酸可用于评估重症患者的血流动力学状态,乳酸水平升高提示组织氧合差、无氧代谢增加、器官灌注不足。研究显示,血清乳酸水平和乳酸清除率是影响脓毒症预后的危险因素[25-26]。本研究发现血清乳酸水平是脓毒症相关AKI的独立危险因素。利尿剂被广泛应用于尿量明显减少的患者中,以减轻患者全身容量负荷,并预防AKI的发生。但利尿剂的使用可作为肾功能损伤的标志,使用利尿剂表明患者可能处于肾损伤前期状态,发生AKI的风险较高。另外,已有研究显示,男性是脓毒症相关AKI的独立危险因素[5],但具体机制尚不清楚,可能与体内激素成分有关。
本研究不足之处:本研究为回顾性研究,存在部分临床信息缺失,如由于相当一部分患者入住ICU时处于卧床状态,缺乏身高体质量资料,本研究诊断AKI时未纳入尿量标准;此外,本研究局限于重症监护病房,未兼顾普通病房,可能存在选择偏倚,且研究样本量尚不足。因此,为探索高尿酸血症对脓毒症相关AKI的影响,有必要进一步进行更多大样本、多中心的前瞻性临床研究。
综上所述,AKI是ICU脓毒症患者常见的并发症,高尿酸血症是脓毒症患者发生AKI的独立危险因素。尿酸可能参与脓毒症相关AKI的发病机制,对高尿酸血症进行干预或可有效预防脓毒症患者AKI的发生。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
[1] | Adhikari NK, Fowler RA, Bhagwanjee S, et al. Critical care and the global burden of critical illness in adults[J]. Lancet, 2010, 376(9749): 1339-1346. DOI:10.1016/s0140-6736(10)60446-1 |
[2] | Gómez H, Kellum JA. Sepsis-induced acute kidney injury[J]. Curr Opin Crit Care, 2016, 22(6): 546-553. DOI:10.1097/mcc.0000000000000356 |
[3] | Bellomo R, Kellum JA, Ronco C, et al. Acute kidney injury in sepsis[J]. Intensive Care Med, 2017, 43(6): 816-828. DOI:10.1007/s00134-017-4755-7 |
[4] | Ma S, Evans RG, Iguchi N, et al. Sepsis-induced acute kidney injury: a disease of the microcirculation[J]. Microcirculation, 2019, 26(2): e12483. DOI:10.1111/micc.12483 |
[5] | Iglesias J, Marik PE, Levine JS. Elevated serum levels of the type Ⅰ and type Ⅱ receptors for tumor necrosis factor-alpha as predictive factors for ARF in patients with septic shock[J]. Am J Kidney Dis, 2003, 41(1): 62-75. DOI:10.1053/ajkd.2003.50024 |
[6] | Yegenaga I, Hoste E, Van Biesen W, et al. Clinical characteristics of patients developing ARF due to sepsis/systemic inflammatory response syndrome: results of a prospective study[J]. Am J Kidney Dis, 2004, 43(5): 817-824. DOI:10.1053/j.ajkd.2003.12.045 |
[7] | Akbar SR, Long DM, Hussain K, et al. Hyperuricemia: an early marker for severity of illness in sepsis[J]. Int J Nephrol, 2015, 2015: 301021. DOI:10.1155/2015/301021 |
[8] | Yilmaz H, Cakmak M, Inan O, et al. Can neutrophil-lymphocyte ratio be independent risk factor for predicting acute kidney injury in patients with severe sepsis?[J]. Ren Fail, 2015, 37(2): 225-229. DOI:10.3109/0886022x.2014.982477 |
[9] | 徐大民, 杨莉. 脓毒症相关急性肾损伤[J]. 中国实用内科杂志, 2016, 36(6): 441-444. DOI:10.7504/nk2016050204 |
[10] | Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, et al. Global epidemiology and outcomes of acute kidney injury[J]. Nat Rev Nephrol, 2018, 14(10): 607-625. DOI:10.1038/s41581-018-0052-0 |
[11] | Shimada M, Dass B, Ejaz AA. Paradigm shift in the role of uric acid in acute kidney injury[J]. Semin Nephrol, 2011, 31(5): 453-458. DOI:10.1016/j.semnephrol.2011.08.010 |
[12] | Kaushik M, Choo JC. Serum uric acid and AKI: is it time?[J]. Clin Kidney J, 2016, 9(1): 48-50. DOI:10.1093/ckj/sfv127 |
[13] | Otomo K, Horino T, Miki T, et al. Serum uric acid level as a risk factor for acute kidney injury in hospitalized patients: a retrospective database analysis using the integrated medical information system at Kochi Medical School hospital[J]. Clin Exp Nephrol, 2016, 20(2): 235-243. DOI:10.1007/s10157-015-1156-5 |
[14] | Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3)[J]. JAMA, 2016, 315(8): 801-810. DOI:10.1001/jama.2016.0287 |
[15] | Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury-2012[J]. Kidney Int Suppl, 2012, 2(1): 1-138. DOI:10.1038/kisup.2012.1 |
[16] | Ma YC, Zuo L, Chen JH, et al. Modified glomerular filtration rate estimating equation for Chinese patients with chronic kidney disease[J]. J Am Soc Nephrol, 2006, 17(10): 2937-2944. DOI:10.1681/asn.2006040368 |
[17] | National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification[J]. Am J Kidney Dis, 2002, 39(2 Suppl 1): S1-266. |
[18] | 中华医学会内分泌学分会. 高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2013, 29(11): 913-920. DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2013.11.001 |
[19] | Aydoğdu M, Gürsel G, Sancak B, et al. The use of plasma and urine neutrophil gelatinase associated lipocalin (NGAL) and cystatin C in early diagnosis of septic acute kidney injury in critically ill patients[J]. Dis Markers, 2013, 34(4): 237-246. DOI:10.1155/2013/740351 |
[20] | Schortgen F, Asfar P. Update in sepsis and acute kidney injury 2014[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2015, 191(11): 1226-1231. DOI:10.1164/rccm.201502-0307up |
[21] | Zafrani L, Payen D, Azoulay E, et al. The microcirculation of the septic kidney[J]. Semin Nephrol, 2015, 35(1): 75-84. DOI:10.1016/j.semnephrol.2015.01.008 |
[22] | Umbro I, Gentile G, Tinti F, et al. Recent advances in pathophysiology and biomarkers of sepsis-induced acute kidney injury[J]. J Infect, 2016, 72(2): 131-142. DOI:10.1016/j.jinf.2015.11.008 |
[23] | Ejaz AA, Mu W, Kang DH, et al. Could uric acid have a role in acute renal failure?[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2007, 2(1): 16-21. DOI:10.2215/cjn.00350106 |
[24] | Heung M, Koyner JL. Entanglement of sepsis, chronic kidney disease, and other comorbidities in patients who develop acute kidney injury[J]. Semin Nephrol, 2015, 35(1): 23-37. DOI:10.1016/j.semnephrol.2015.01.004 |
[25] | 许世琴, 贾安奎, 徐爱华, 等. 乳酸清除率在脓毒症病情判断及预后评估的应用效果分析[J]. 中华医院感染学杂志, 2017, 27(5): 996-999. DOI:10.11816/cn.ni.2016-163409 |
[26] | 季兵, 朱建良, 马丽梅, 等. 早期集束化治疗对脓毒症及脓毒性休克患者预后的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2019, 28(2): 170-174. DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2019.02.008 |