支气管哮喘主要表现为气流阻塞，该慢性气道炎症是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞共同参与导致，具有反复发作的特性^[1]。目前多选择使用糖皮质激素类药物进行治疗，其中最常见的药物为舒利迭或布地奈德，但是长时间使用糖皮质激素类药物治疗会降低患者机体免疫功能，增加患者发生细菌感染的几率，使患者哮喘情况加重^[2]。在急性发作时，其死亡率可以达到3.35%~5.82%，对患者生命安全造成严重威胁^[3]。本研究在对重症支气管哮喘患者进行常规抢救方案的基础上为患者皮下注射小剂量肾上腺素，分析其对患者肺功能以及呼吸动力学的影响，探究其治疗有效性，从而为今后该类患者的抢救提供数据参考。

1 资料与方法 1.1 一般资料

按照数字表法将本院在2017年3月至2019年3月期间收治的重症支气管哮喘急性发作患者84例随机(随机数字法)分为两组，各42例，对照组男性22例，女性20例，年龄23~75岁，年龄(57.3±2.2)岁，哮喘病程1~6年，平均病程(5.5±2.3)年，研究组男性23例，女性19例，年龄22~73岁，年龄(58.1±2.3)岁，哮喘病程1~8年，平均病程(5.4±2.2)年，在性别、年龄以及患者病程等方面两组患者之间差异无统计学意义(P＞0.05)。本次研究是在获得医院伦理委员会批准的前提下开展。纳入标准：(1)年龄18-75岁之间，性别不限; (2)经临床诊断，入组患者确诊为重症支气管哮喘急性发作，需要有创机械通气治疗; (3)患者使用其他支气管扩张药物治疗无效; (4)第1秒用力呼气量(FEV1)占预计值的60%~70%，患者动脉氧分压明显降低; (5)入组患者及家属对于本次研究内容知情，并且在同意书上签字; (6)患者可以配合完成本次研究。排除标准：(1)年龄在18岁以下，或75岁以上者; (2)不符合重症支气管哮喘急性发作期诊断标准者; (3)患者存在肝、肾、心等重大器官功能障碍; (4)患者属于心源性哮喘疾病; (5)患者伴有冠心病或心律失常; (6)患者患有控制不佳的高血压; (7)患者处于妊娠期或哺乳期; (8)患者存在精神障碍或沟通障碍; (9)患者不符合纳入标准。

1.2 方法 1.2.1

两组患者在接诊后均给予紧急抢救措施进行急救处理，如气管插管呼吸机辅助呼吸、变应原脱离等，及时为患者建立静脉通道，连接心电监护设备，对患者脉搏、呼吸、血压等生命体征的变化情况给予密切监测。

1.2.2

对照组患者在此基础上使用氨茶碱以及甲泼尼龙治疗，具体如下：取0.5 g氨茶碱(国药准字H44022007，广州白云山明兴制药有限公司)，将其用生理盐水250 ml进行稀释，采用静脉滴注的方式进行给药; 取80mg甲泼尼龙琥珀酸钠(国药准字H20170197，辉瑞制药有限公司)，将其用生理盐水20 ml进行稀释，采用静脉注射的方式进行给药，30 min内完成注射，用药后对患者临床症状改善情况进行观察。

1.2.3

研究组在对照组的基础上使用小剂量肾上腺素进行治疗，取0.3 mg肾上腺素(国药准字H42021700，远大医药有限公司)，采用皮下注射的方式进行给药，用药后观察患者症状改善情况，对于效果不佳的患者再次取0.3 mg肾上腺素进行皮下注射，对患者症状改善情况进行观察，整个抢救过程中，肾上腺素的总注射剂量不可超过1.0 mg，两组患者在用药后3 min、1 h、24 h、72 h后对本次抢救结果进行效果对比，分析两组患者肺功能以及呼吸动力学改善情况。

1.3 观察指标

(1) 评估两组患者肺功能改善情况，对两组患者治疗后1周肺功能进行评估，主要项目有第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占预计肺活量值百分比(FEV1%pred)以及用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)，FVC%pred为第1秒用力呼气量占总肺活量的比值，FEV1%pred为第1秒用力呼气容积占总肺活量的比值。(2)记录两组患者呼吸动力学改善情况，记录项目有用药后3 min、1 h、24 h、72 h动态顺应性(Cdyn)、气道阻力(Raw)、气道峰压(PIP)、以及呼吸做功(WOB)。(3)达到脱机拔管指征后拔除气管导管，对两组患者治疗前及拔管后心率、呼吸频率、血压以及血氧饱和度进行测量记录，评估治疗前后患者症状评分情况，主要症状为出汗、发绀、烦躁不安、哮鸣音等，根据症状严重程度将其划分为重度、中度、轻度以及无症状，分别赋值为3、2、1、0分，患者症状评分越高，证明其临床症状表现越严重^[4]。(4)记录两组有创机械通气时间。

1.4 统计学方法

应用SPSS20.0软件，正态分布的计量资料采用均数±标准差(Mean±SD)表示。组间对比应用独立样本t检验，组内对比应用重复测量的方差分析。如P＜0.01，差异具有显著统计学意义; 如P＜0.05，差异具有统计学意义; 如P > 0.05，差异无统计学意义。

2 结果 2.1 肺功能分析

1周后研究组FEV1、FEV1%pred以及FVC%pred均高于对照组(P＜0.05)，见表 1。

2.2 呼吸力学分析

用药后3 min、1 h、24 h、72 h研究组Cdyn高于对照组(P＜0.05)，研究组Raw、PIP以及WOB均低于对照组(P＜0.05)，见表 2。

2.3 相关指标改善情况分析

拔管后研究组症状评分、心率、呼吸、平均动脉压均低于对照组(P＜0.05)，研究组血氧饱和度高于对照组(P＜0.05)，见表 3。

2.4 两组有创机械通气时间分析

研究组有创机械通气时间低于对照组(P＜0.05)，见表 4。

2.5 安全性分析

本次研究中两组患者均未出现明显不良反应，且纳入84例患者，均成功抢救，未出现死亡案例。在安全性方面，两种治疗方案差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

目前针对支气管哮喘治疗的常用药物包含激素类、β2-受体激动剂气雾剂以及茶碱类等^[5-6]。对于接诊的重症支气管哮喘患者在入院前多已接受该类药物治疗，但是患者哮喘情况并没有得到明显缓解^[7]。β2-受体激动剂气雾剂可以缓解患者哮喘症状的原因是对气道平滑肌和肥大细胞等细胞膜表面的β2-受体产生激动作用，使气道平滑肌得到舒张，缓解气道痉挛，减少嗜酸性粒细胞和肥大细胞脱颗粒以及释放递质，使微血管通透性降低，使气道上皮纤毛运动增强，在哮喘的临床治疗中取得不错的治疗成果^[8]。但是，对于重症支气管哮喘急性发作患者，使用压力型气雾剂吸入治疗时，药物大多会潴留在口腔，无法进入气道内进行治疗，进而使得其治疗效果并不理想^[9]。茶碱类药物可以使气道平滑肌得到有效舒张，而且该类药物具有扩张冠状动脉、强心、利尿的作用，刺激呼吸中枢以及呼吸肌兴奋^[10]。在重症哮喘急性发作时可以进行静脉滴注给药，对于发病后24 h内未使用茶碱类药物治疗的患者具有不错的改善作用^[11]。激素类药物可以有效改善气道炎症，缓解病情发展，当患者出现重症支气管哮喘急性发作史静脉注射甲泼尼龙可以有效缓解气道炎症。

肾上腺素直接兴奋肾上腺素α和β受体，通过兴奋支气管平滑肌β2受体能缓解支气管痉挛，舒张支气管，改善通气功能，并抑制过敏介质的释放，产生平喘效应，还能抑制血管内皮通透性增高，促进黏液分泌和纤毛运动，促进肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌表面活性物质^[12]。同时兴奋支气管黏膜血管α受体，引起黏膜血管过度收缩，毛细血管压增加，这可能导致黏膜水肿和充血加重，减弱平喘效应。心脏血管β1受体兴奋，可使心肌收缩力加强，心率加快，心排血量增加^[13]。其舒张支气管作用强而迅速，但较短暂, 在重症支气管哮喘急性发作时可以快速缓解患者临床症状, 达到改善患者呼吸力学的目的。采用肾上腺素治疗重症支气管哮喘急性发作可以更好的控制患者哮喘发作情况。对于存在极度呼吸困难的患者应当为其进行有创机械通气，降低氧耗，改善氧合，保证脏器灌注。对于伴有极度支气管痉挛的患者在有创机械通气基础上配合支气管局部用药，其缓解效果会更明显。

本研究中对研究患者进行小剂量肾上腺素皮下注射，并与对照组肺功能以及呼吸动力学改善情况进行对比，研究结果显示，1周后研究组FEV1、FEV1%pred以及FVC%pred均高于对照组(P＜0.05)，用药后3 min、1 h、24 h、72 h研究组Cdyn高于对照组(P＜0.05)，研究组Raw、PIP以及WOB均低于对照组(P＜0.05)，且研究组有创机械通气时间低于对照组(P＜0.05)。FEV1、FEV1%pred以及FVC%pred降低，可提示患者存在阻塞性通气功能障碍，根据其数值可预测支气管哮喘发作的严重程度。由于急性重症哮喘与气流受限，气道及肺的慢性炎性有关，气道黏液高分泌、气道充血水肿、气道平滑肌痉挛造成气道口径缩小，机械通气时造成PIP增高。而Cdyn与肺的弹性阻力及Raw均相关。严重哮喘发作时，肺内气道狭窄分布不均。在有创机械通气时，大量的气体进入吸气阻力正常或较小的区域，形成吸气相的过度膨胀，导致通气血流比例失调。此时，肺压力—容积曲线处于不利位置，造成肺顺应性下降，肺过度充气造成的PEEPi使吸气时首先需要努力克服阻力。这些呼吸动力学的改变也造成WOB增高。使用肾上腺素皮下注射后发现明显改善肺功能及呼吸动力学。采用肾上腺素治疗可以使患者肺功能明显改善，控制疾病发展，使患者呼吸状态得到调整，促进患者康复。可能与肾上腺素舒张支气管，抑制血管内皮通透性增高有关，可降低Raw、PIP，降低肺的过度膨胀，降低PEEPi，改善肺不均一性，纠正通气血流比例失调，降低WOB，从而缩短有创机械通气时间，改善患者临床预后。

大量研究证实，导致肾上腺素治疗不良反应的主要原因与使用剂量有关，目前使用小剂量肾上腺素进行皮下注射，并未出现严重不良反应。本研究结果显示，研究组患者在使用小剂量肾上腺素治疗后，并未发生心血管不良事件。采用肾上腺素治疗不会导致重症支气管哮喘患者发生心血管不良反应，而且随患者疾病缓解，其血压以及心率会逐渐恢复。

本研究结果显示，拔管后研究组症状评分、心率、呼吸、平均动脉压均低于对照组(P＜0.05)，研究组血氧饱和度高于对照组(P＜0.05)，这一结果说明，在改善患者生命体征方面，采用小剂量肾上腺素治疗的效果更理想。可能与肾上腺素对重症支气管哮喘急性发作患者肺功能及呼吸动力学的改善作用，改善缺氧症状有关。而且肾上腺素具有起效快的特点, 正好弥补茶碱类药物起效时间长的缺点, 缩短患者药物起效时间, 更加快速缓解患者呼吸困难症状, 而针对重症支气管哮喘急性发作患者改善患者呼吸状态是抢救的关键, 进而使得治疗效果提高^[30]。