镇静镇痛治疗策略是ICU综合监护治疗的重要组成部分。入住ICU的患者，往往遭受心理和生理上的双重打击，为达到充分的监护和满足患者舒适性，指南建议对ICU有创治疗的患者进行适度镇静镇痛治疗。以往常用镇静药物包括丙泊酚、苯二氮唑类等，因镇静过深可能会引起呼吸抑制、低血压、心动过缓等严重并发症，故目前大多研究均集中在机械通气患者。但是对于ICU中非机械通气的清醒患者，适度浅镇静是否可以改善其焦虑状态，降低谵妄发生率等尚不清楚。盐酸右美托咪啶具有协作性镇静^[1]、对血流动力学影响小且无明显呼吸抑制等优势，本研究旨在探索右美托咪啶使用是否可以改善ICU非机械通气患者的相关预后。

1 资料与方法 1.1 一般资料

本随机对照研究实施于2015年9月至2016年12月，所有入住东阳市人民医院ICU的非机械通气清醒患者均纳入初步筛选。纳入标准：年龄大于18周岁；10 h（5个半衰期）内未曾使用盐酸右美托咪啶；排除标准：严重肾功能不全（肌酐清除率 < 30 mL/min）；中度以上肝功能不全（Child-Pugh B或C级）；存在心动过缓（心率小于60次/min）。

1.2 方法

采用电脑生成随机数字表随机分成治疗组与对照组。两组均给与ICU常规的治疗措施包括液体复苏、抗生素、血管活性药物等。治疗组应用右美托咪啶进行浅镇静治疗[负荷剂量：1 μg/kg（65岁以上0.5 μg/kg），10 min注射完，维持0.2~0.7 μg/(kg·min)]，维持Richmond Agitation-Sedation Scale（RASS）评分0至-1分，按镇静目标调整剂量）。对照组在常规治疗上加用生理盐水（5 mL/h维持），至患者转出ICU或死亡。

每日早晚各评估一次患者RASS评分来顾及患者镇静质量与深度，至患者转出ICU或死亡；每日进行ICU意识模糊评估量表(Confusion Assessment Method for the ICU，CAM-ICU)^[3-4]；每日早晚各一次进行重症监护疼痛观察工具(Critical-Care Pain Observation Tool，CPOT)评分^[5]。

1.3 观察指标

本次研究以ICU谵妄发生率作为主要结局，次要结局包括ICU住院时间，院内总死亡率以及炎症指标包括C-反应蛋白（CRP），肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）等。

1.4 统计学方法

所有统计分析均适用stata 12.0 (College Station, TX, USA)完成。符合正态分布的计量资料采用（false）或中位数进行描述, 计数资料采用(n，%)进行描述；两组间比较计量资料采用t检验或秩和检验，计数资料采用χ²检验。以P < 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

本课题共纳入139例患者，其中男性75例。平均年龄66.6岁，其中干预组68例，对照组71例，无中途退出以及失访患者。两组间基线特征基本一致（表 1）。治疗组谵妄发生率明显低于对照组（5/68 vs. 17/71, P=0.007），ICU住院时间明显缩短（3.01±3.84 vs. 4.9±2.71, P=0.001）但是炎症介质包括CRP、TNF-α、IL-1β差异无统计学意义（表 2）。

3 讨论

本研究发现对于ICU的非机械通气清醒患者，使用右美托咪啶进行浅镇静治疗可以显著降低患者谵妄发生率，减少CU住院时间，但在死亡率上差异无统计学意义。另外，右美托咪啶不能降低CRP、TNF-α、IL-1β等炎症因子水平。

镇静镇痛治疗策略是ICU综合监护治疗的重要组成部分。指南建议对ICU有创治疗的患者进行适度镇静镇痛治疗^[6]。目前多数研究也证实，适度镇静能减轻机械通气患者的应激反应、维持血流动力学的稳定、减少患者代谢和氧耗，从而缩短机械通气时间和ICU住院时间。但是目前现阶段研究主要集中在机械通气患者，在ICU非机械通气患者同样存在上述问题，由于疾病本身的影响及各种声、光等异常刺激，ICU中约有70%的患者处于应激状态，且存在明显的焦虑及疼痛，半数以上的患者经历了烦躁不安，部分患者出现变得焦虑、恐惧、易激惹，失去自我的有效控制情绪能力及明显的心理障碍，导致治疗护理无法有效配合，不利于后续的治疗，且加大了ICU意外拔管等恶性风险。

盐酸右美托咪啶是脑干蓝斑α2-肾上腺高选择性素受体激动剂，通过抑制去甲肾上腺素释放，降低血浆中儿茶酚胺浓度达到镇静镇痛效果。具有协作性镇静、对血流动力学影响小且无明显呼吸抑制等优势。

研究证实，右美托咪啶可明显降低机械通气患者的谵妄风险^[7]，缩短气管插管拔管时间，且镇静效果不劣于丙泊酚或苯二氮唑类^[8-9]；对于心脏术后患者^[10]，右美托咪啶可以降低房颤、低血压、谵妄等发生率，且对血流动力学影响较小。但目前尚无研究报道右美托咪啶对ICU非机械通气清醒患者的作用。本研究证实，ICU非机械通气患者中谵妄发生率仍高达15.8%，且右美托咪啶使用可以显著降低ICU谵妄发生率，但是由于ICU非机械通气患者疾病程度较轻，在死亡率上并未发现明显差异。笔者认为对于ICU非机械通气患者，使用右美托咪啶进行适度浅镇静可以降低谵妄风险，改善此类患者结局。