中华急诊医学杂志  2016, Vol. 25 Issue (8): 1054-1057
肠脂肪酸结合蛋白及降钙素原联合测定在外伤性肠破裂早期诊断中的应用
戴佳文, 尤建权, 于情, 钱飞, 汪丁松, 刘宇, 顾彬     
225300 江苏省泰州, 南通大学附属泰州市人民医院急诊中心
摘要: 目的 探讨肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)及降钙素原(PCT)联合测定对外伤性肠破裂早期诊断价值。 方法 回顾性分析2012年5月~2016年4月泰州市人民医院收治的腹部外伤患者58例,其中肠破裂21例(肠破裂组),非肠破裂37例(非肠破裂组), 分别在不同时段测定IFABP及PCT水平,对两组患者血清学结果进行动态比较分析。 结果 外伤性肠破裂组IFABP及PCT水平明显高于非肠破裂组,肠破裂组IFABP及PCT水平术后明显下降,入院时、入院后4 h、术前、术后24 h IFABP及PCT水平比较差异具有统计学意义(P<0.05);72 h比较差异无统计学意义(P>0.05)。同时发现采用两者联合检测,准确率92.4%,敏感性96.3%,特异度72.8%,明显高于IFABP及PCT单独测定。 结论 联合、动态测定血浆中IFABP及血PCT水平对外伤性肠破裂有早期诊断价值,具有临床意义。
关键词: 外伤性肠破裂     肠脂肪酸结合蛋白     降钙素原     早期诊断    
Application of intestinal fatty acid binding protein and blood procalcitonin for diagnosis of traumatic intestinal rupture in early stage
Dai Jiawen, You Jianquan, Yu Qing, Qian Fei, Wang Dingsong, Liu Yu, Gu Bin     
Department of Emergency Medicine, Affiliated People’s Hospital of Taizhou, Nantong University,Taizhou 225300, China
Abstract: Objective To investigate the role of intestinal fatty acid binding protein (IFABP) and blood procalcitonin (PCT) in diagnosis of traumatic Intestinal rupture in early stage. Methods The clinical data of 58 patients with abdominal injuries admitted from May 2012 to April 2016 were retrospectively analyzed. All 58 patients were divided into intestinal rupture group (n=21) and non-intestinal rupture group (n=37).The concentrations of IFABP and PCT were detected, analyzed and compared between two groups at different intervals. Results The IFABP and PCT in intestinal rupture group were significantly higher than those in non-intestinal rupture group. The IFABP and PCT in intestinal rupture group significantly decreased after operations. There were significantly differences in IFABP and PCT between two groups at admission, 4 hours after admission, preoperative period, and 24 hours after operation. However, these differences disappeared at 72 hours after operation. At the same time, the accuracy rate 92.4%, sensitivity 96.3%, specificity 72.8% found in combination of these two biomarkers were significantly higher than those of IFABP and PCT measured separately. Conclusions The combination of IFABP and PCT detection can be used as an indicator for the diagnosis of traumatic intestinal rupture in the early stage.
Key words: Traumatic intestinal rupture     Intestinal fatty acid binding protein     Blood procalcitonin     Early diagnosis    

外伤性肠破裂,早期症状存在隐匿性,缺乏早期特异性诊断指标,寻找早期诊断方法,一直是腹部外科努力的方向。肠脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,IFABP)可能是肠黏膜缺血坏死的早期血清学标志物,对早期诊断结肠破裂有帮助。降钙素原(procalcitonin,PCT) ,PTC是创伤后最早能够检测到的炎症因子之一,广泛应用于脓毒症,两者结合外伤后结肠破裂早期诊断的应用价值研究不多。泰州市人民医院2012年5月至2016年4月共收治腹部外伤疑似内脏破裂患者58例,急诊密切观察,对症治疗,临床随访后手术,同时动态测定IFABP和PCT变化,现对测定结果进行分析报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

58例均为同期急诊收治资料完整的患者。入院时临床疑似但影像检查不支持;受伤至来院时间小于1 h;入院后常规检查、腹部穿刺、立位腹部平片、B超、腹部增强CT检查复查明确诊断或仍不能排除患者;经一段时间密切观察、治疗,及反复临床体征随访,影像学复查,具有剖破腹探查指征后实施手术。手术指征:诊断空腔脏器破裂或实质性脏器破裂明确;腹膜刺激征加重临床不能排除脏器破裂;辅助检查怀疑空腔或实质性脏器破裂;经积极对症治疗后生命体征变化或不稳定患者。探查时间节点在入院(7±1.5 h),经手术后分组。排除:入院时生命体征不稳定的严重多发伤;入院时已诊断明确,需立即手术的患者。入选病例均报医院伦理委员会批准,并反复告知。

1.2 方法

所有患者均急诊入院后即留取血样,按入院、入院4 h、术前入院[(7±1.5 )h]、术后24 h、72 h做记录,诊断明确后分组比较,对血浆中肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)及血清降钙素原(PCT)测定,进行动态分析。血IFABP测定采用人ELISA试剂盒(美国R&D公司),严格按照操作说明进行,将测得的标准样品绘制成曲线,再根据样品的吸光度值,计算出对应的样品浓度。血浆PCT采用双抗体夹心法测定,试剂盒由德国Brahms Diagnostic公司生产,按说明书操作,(PCT正常值<0.1 ng/mL,按文献报道以PCT>0.5 ng/mL为阳性)。

1.3 统计学方法

应用PASW 18.0 统计软件进行数据分析,所有计量资料行正态分布检验,非正态分布的数据以百分率表示,计量数据以均数±标准差(x±s)表示,采用成组 t检验分析; 计数资料以率表示,比较采用McNemanr χ2检验,以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 入选患者一般情况

58例患者急诊入院,经手术明确后分组:其中肠破裂组21例,男性18 例,女性3 例,年龄18 ~71 岁,高处坠落伤8例,腹部钝器伤5例,交通事故8例,年龄(40±2.4)岁。术前增强CT诊断空腔脏器破裂可疑6例,明确空腔脏器破裂9例,腹腔积液、腹腔不均质包块或肠间隙结气6例。手术发现空肠破裂6例,回肠破裂13例,结肠破裂2例。非肠破裂组37例,男性29例,女性8 例,年龄20 ~73 岁,高处坠落伤6例,腹部钝器伤7例,交通事故24例,年龄(41±3.5)岁。术前增强CT诊断空腔脏器破裂不排除7例,肝、脾挫裂21例,腹腔积液、腹腔不均质包块9例。手术发现脾挫裂伤11例,肝挫裂伤10例,肠系膜血肿、破裂7例,肠系膜上静脉破裂1例,小肠壁挫伤5例,横结肠壁挫伤1例,乙状结肠壁挫伤2例。

2.2 两组患者各时相点血IFABP浓度

入院至术后72 h,相应时间节点,肠破裂组血IFABP浓度值均高于非肠破裂组,其中入院至术前比较差异具有统计学意义,(P<0.01);术后24 h差异具有统计学意义,(P<0.05),术后72 h差异无统计学意义,(P>0.05);同时比较肠破裂组术前与术后24 h差异具有统计学意义,(P<0.01),表明手术干预后肠坏死无进一步发展,IFABP数值显著下降。非肠破裂组术前与术后24 h差异无统计学意义,(P>0.05),表明手术对IFABP浓度影响不大。见表 1

表 1 两组患者血IFABP 浓度变化(ng/mL,x±s) Table 1 Comparison of IFABP between groups(ng/mL,x±s)
组别n入院 入院4h术前(7±1.5) h术后24 h术后72 h
肠破裂组21139.5±53.2142.2±33.1176.6±42.2a107.8±38.8a84.4±41.4
非肠破裂组3789.8±47.390.8±21.292.5±42.7b94.5±42.6b73.5±37.2
P<0.01<0.01<0.01<0.05>0.05
注:两组患者各自术前与术后比较a P<0.01b P>0.05
2.3 两组患者各时相点血PCT浓度

入院至术后72 h,肠破裂组PCT浓度均高于非肠破裂组,其中入院至术前,差异具有统计学意义(P<0.01),术后24 h比较也差异具有统计学意义(P<0.05),术后72 h比较差异无统计学意义(P>0.05),同时比较肠破裂组术前与术后24 h差异具有统计学意义(P<0.05),表明手术后细菌感染程度有改善,PCT数值显著下降。非肠破裂组术前与术后24 h差异无统计学意义(P>0.05),表明手术对PCT浓度影响不大。见表 2

表 2 两组患者血PCT 浓度变化(ng/mL,x±s) Table 2 Comparison of PCT between groups(ng/mL,x±s)
组别n入院 入院4h术前(7±1.5) h术后24 h术后72 h
肠破裂组213.42±1.524.2±1.075.54±3.72a2.32±1.34a 1.32±0,47
非肠破裂组371.11±0.321.25±0.46 1.47±0.71b 1.71±0.37b1.13±0.54
P<0.01<0.01<0.01<0.05>0.05
注:两组患者各自术前与术后比较,a P<0.05 b P>0.05
2.4 肠破裂组IFABP 、PCT 测定

IFABP 、PCT两者单独肠破裂的筛选评定指标时,其准确度、敏感性、特异性均偏低。两者联合检测评定时准确度92.4%,敏感性96.3%,特异性72.8%,均显著高于IFABP 、PCT单项指标检测,采用配对χ2检验,差异具有统计学意义P<0.05。见表 3

表 3 肠破裂组IFABP 、PCT 和联合测定评定分析(%) Table 3 Diagnostic results of IFABP and PCT(%)
指标准确度敏感性特异性
IFABP76.2a78.151.1
PCT62.579.250.3
联合测定92.496.3 72.8
注:联合测定与IFABP 、PCT 单独测定比较,P<0.05
3 讨论

闭合性腹部外伤是否会存在肠破裂,临床主要依靠腹部增强CT[1]。但当肠壁裂口较小或位于后位,临床体征不典型,一定程度上会导致诊断“延迟”,使患者失去最佳的抢救治疗时机。故外伤性肠破裂寻求一种早期筛选指标尤为重要。

因此,寻找一些可能的“功能性诊断”指标成为研究热点,IFABP是目前发现的最具功能性诊断物质之一[2]。IFABP在肠黏膜最顶端绒毛处中含量最丰富,正常人在外周血中检测不到,肠缺血-再灌注损伤时,通过毛细血管及乳糜管进入血循环,并且随着病情的发展表现出持续和稳定的生物学特性,这样IFABP成为急性肠损伤、肠坏死的早期生物学标志物[3-4]。本组资料发现,肠破裂组IFABP浓度从患者入院至术前各时间节点呈明显升高趋势,且肠破裂组明显高于非肠破裂组,两组到术前各时间节点比较差异具有统计学意义(P<0.01),非肠破裂组IFABP浓度从患者入院至术后各时间节点则表现平稳,没有明显的波动,表明IFABP浓度的变化与疾病的严重程度成正相关,与文献报道一致[5-6],术后呈明显下降趋势,术前与术后24 h比较差异具有统计学意义(P<0.01),至术后72 h两组比较差异无统计学意义(P>0.05),表明随着手术的干预,裂口修复,肠坏死不再继续,IFABP的分泌减少,血IFABP浓度下降,同时非肠破裂组术前与术后24 h比较差异无统计学意义(P>0.05),表明手术对血IFABP浓度影响很小,更进一步明确血IFABP浓度变化对肠损伤、肠破裂早期诊断的可靠性。

外伤性肠破裂,早期有明确的细菌感染因素。早期监测细菌感染可能及演变,对早期发现是否合并肠破裂有帮助。PCT在感染发生后4 h升高[7],稳定性好,易检测[8],PCT>2.0 ng/mL为严重脓毒症的诊断标准[9]。近年来Magrini 等[10]、 Sharma等[11]、Kelly等[12]研究发现,PCT细菌性炎症中升高,非细菌性炎症和过敏反应中不升高或轻度升高,使人们对PCT在合并细菌感染的早期诊断价值,有了新的认识。本组资料显示,肠破裂组PCT浓度从入院至术前各时间节点升高趋势明显,术后下降趋势明显,但各相应时间节点,肠破裂组血PCT浓度均明显高于非肠破裂组,其中入院至术前两组比较差异具有统计学意义(P<0.01),术后24 h比较差异具有统计学意义(P<0.05),非肠破裂组则表现平稳,提示PCT浓度对细菌性刺激的敏感性,从而说明 PCT的动态测定可以为本病的早期诊断提供帮助。肠破裂组术前与术后24 h比较差异具有统计学意义(P<0.05),表明手术后全身炎性反应综合征及脓毒血症有改善,PCT数值显著下降。非肠破裂组术前与术后24 h差异无统计学意义(P>0.05),但数值有所升高,手术刺激对患者炎性反应有一定影响,但影响比较局限。

两者联合测定的价值。本组资料患者入院时增强CT均不能确诊,肠破裂组术前增强CT诊断空腔脏器破裂可疑6例(28.5%),明确空腔脏器破裂9例(42.9%),合计15例(71.4%)。IFABP浓度测定准确度76.2%、敏感性78.1%、特异性51.1%;PTC浓度测定准确度62.5%、敏感性79.2%、特异性50.3%,两者联合检测评定时准确度92.4%,敏感性96.3%,特异性72.8%,均显著高于IFABP 、PCT单项指标检测,有统计学意义(P<0.05)。同时高于腹部增强CT结果。表明两者联合检测可以提高外伤性肠破裂的诊断符合率,特别是对辅助检查无法确诊的肠破裂早期诊断有帮助。可以减少因受伤后症状不典型,引起的漏诊,误诊。

损伤控制外科策略[13-14]的研究强调,让患者“第一次打击”后的“持续打击最小化”。肠破裂诊断延迟,会使手术实施变得困难,这样多需简化手术[15],故早期发现肠破裂对患者预后有积极的意义。当然应该指出,闭合性腹部外伤增强CT仍是临床不可替代的辅助检查手段,详细了解病史,严密观察腹部体征,必要时紧急手术探查,均是本病治疗中的有效措施。

参考文献
[1] Majerus B, Mathonet P, Haxhe JP. Traumatic Rupture of a Duodenal Diverticulum: Case Report and Review of the Literature[J]. Acta Chir Belg , 2015, 115 (4) : 310-313 DOI:10.1080/00015458.2015.11681118
[2] Aydemir C, Dilli D, Oguz SS, et al. Serum intestinal fatty acid binding protein level for early diagnosis and prediction of severity of necrotizing nterocolitis[J]. Early Hum Dev , 2011, 7 (10) : 659-661 DOI:10.1016/j.earlhumdev.2011.05.004
[3] Coufal S, Kokesova A, Tlaskalova-Hogenova H, et al. Urinary intestinal fatty acid-binding protein can distinguish necrotizing enterocolitis from sepsis in early stage of the disease[J]. J Immunol Res , 2016, 24 (3) : 2102-2112 DOI:10.1155/2016/5727312
[4] Heida FH, Hulscher JB, Schurink M, et al. Intestinal fatty acid-binding protein levels in necrotizing enterocolitis correlate with extent of necrotic bowel: results from a multicenter study[J]. J Pediatr Surg , 2015, 50 (7) : 1115-1118 DOI:10.1016/j.jpedsurg.2014.11.037
[5] Sarikaya M, Ergül B, Dan Z, et al. Intestinal fatty acid binding protein (I-FABP) as a promising test for Crohn's disease: a preliminary study[J]. [J],Clin Lab , 2015, 61 (1/2) : 87-91
[6] 田锐, 王瑞兰, 钱永兵, 等. 肠脂肪酸结合蛋白在外伤性肠破裂早期诊断中的应用研究[J]. 中华创伤杂志 , 2012, 28 (4) : 312-315
Tian R, Wang RL, Qian YB, et al. Application of intestinal fatty acid binding protein in early diagnosis of traumatic intestinal rupture[J]. Chin J Trauma , 2012, 28 (4) : 312-315
[7] 殷宗宝, 曹玉芳, 候宇, 等. Presepsin在脓毒症早期患者中的临床应用[J]. 中华急诊医学杂志 , 2015, 24 (1) : 86-88
Ying ZB, Cao YF, Hou Y, et al. Application of presepsin in early septic disease[J]. Chin J Emerg Med , 2015, 24 (1) : 86-88
[8] 沈芸乐, 封启明. 血清降钙素原在各种创伤诊断及治疗中的临床价值[J]. 中华急诊医学杂志 , 2014, 23 (5) : 580-582
Shen YY, Feng QM. Diagnostic and therapentic roles of procalcitonin in several kinds of trauma[J]. Chin J Emerg Med , 2014, 23 (5) : 580-582 DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2014.05.029
[9] Tang BM, Eslick GD, Craig JC, et al. Accuracy of procalcitonin for sepsis diagnosis in critically ill patients:systematic review and meta-analysis[J]. Infect Dis , 2007, 7 (3) : 210-217
[10] Magrini L, Travaglino F, Marino R, et al. Procalcitonin variations after Emergency Department admission are highly predictive of hospital mortality in patients with acute infectious diseases[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci , 2013, 17 (1) : 133-142
[11] Sharma P, Patel K, Baria K, et al. Procalcitonin level for prediction of postoperative infection in cardiac surgery[J]. Asian Cardiovasc Thorac Ann , 2016, 24 (4) : 344-349 DOI:10.1177/0218492316640953
[12] Kelly BJ, Lautenbach E, Nachamkin I, et al. Combined biomarkers discriminate a low likelihood of bacterial infection among surgical intensive care unit patients with suspected sepsis[J]. Diagn Microbiol Infect Dis , 2016, 85 (1) : 109-115 DOI:10.1016/j.diagmicrobio.2016.01.003.
[13] Ordoez CA, Pino LF, Badiel M, et al. Safety of performing a delayed anastomosis during damage control laparotomy in patients with destructive colon injuries[J]. J Trauma , 2011, 71 (6) : 1512-1517 DOI:10.1097/TA.0b013e31823d0691
[14] Fischer PE, Nunn AM, Wormer BA, et al. Vasopressor use after initial damage control laparotomy increases risk for anastomotic disruption in the management of destructive colon injuries[J]. Am J Sur , 2013, 206 (6) : 900-903 DOI:10.1016/j.amjsurg.2013.07.034.
[15] 孙凌江, 王振杰. 损伤控制外科策略在以腹部损伤为主的严重多发伤救治中的应用[J]. 中华急诊医学杂志 , 2016, 25 (2) : 233-235
Sun LJ, Wang ZJ. The application of damage control surgery in the remedy of patients of abdominal injury with severe polytrauma[J]. Chin J Emerg Med , 2016, 25 (2) : 233-235 DOI:10.3760/cma.j.1671-0282.2016.02.020