100049 北京,中国科学院大学(杨智松);
163453 黑龙江大庆,大庆龙南医院(齐齐哈尔医学院第五附属医院)(杨智松、刘敏、包红霞)
University of Chinese Academy of Sciences,Beijing 100049,China(Yang SZ);
Daqing Longnan Hospital (the 5th Hospital Affiliated to Qiqihar Medical University ) ,Daqing 163453, China(Yang SZ, Liu M, Bao HX)
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)是一种具有潜在致死性的睡眠呼吸疾病,是急诊呼吸困难患者中具有一定比例的就诊人群。OSAS病因机制不明患者主要变现为夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停和白天嗜睡,由于呼吸暂停引起反复的高碳酸血症和夜间低氧会导致慢性疾病如高血压、糖尿病和心脑血管疾病等高发,甚至引起患者夜间猝死[1]。代谢综合症(metabolic syndrome,MS)则是指体内的碳水化合物、蛋白质和脂肪等物质发生代谢紊乱,处于病理状态,是导致呼吸和心脑血管疾病的危险因素,是一组复杂的代谢紊乱症候群[2, 3]。本研究则主要是针对齐齐哈尔医学院第五附属医院服务的主要人群即油田职工人群中OSAS和MS的关系进行探讨和分析,从而为进一步采取综合医疗预防措施,减少油田职工呼吸和心脑血管疾病等患病率提供参考。
1 资料与方法 1.1 一般资料选择2013年3月至2015年8月齐齐哈尔医学院第五附属医院大庆龙南医院急诊科与呼吸科因OSAS就诊的共计100例油田职工患者作为研究对象,其中男性84例,女性16例,年龄32~55岁。OSAS诊断标准根据中华医学会呼吸病学会OSAS诊治标准指南[4];排除标准:慢性肝肾功能不全;恶性肿瘤;Ⅰ型糖尿病;慢性肺脏疾病;心功能不全;已经在使用降脂药物;吸烟、酗酒的患者以及拒绝参与本研究患者。
1.2 研究方法本研究是一项前瞻性的临床研究。本研究经过本院医学伦理委员会批准并获得参与研究者的知情同意。将入选的100例OSAS患者根据多导睡眠仪(Alice 4型,美国伟康)监测结果中呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index ,AHI)分为单纯鼾症组26例(AHI <5次/ h,A组),轻度OSAS组42例(5次/ h≤AHI≤20次/ h,B组)和中重度OSAS组32例(AHI>20次/ h,C组)[4]。记录患者的身高体质量等一般生理状况参数,并对患者睡眠及饮食情况分别进行量化评价,量化评价表分值范围2~10分[5, 6]。如果急诊患者由于病情需要进行有创或者无创机械通气者不能本人参与本研究数据采集者则由其家属代为进行量化评价。同时对所有入选患者进行全血生化检查(UnicelDxc800全自动生化分期仪,Beckman)。根据获得的临床研究数据,按照中华医学会糖尿病学分会(CDS)2004年制定的中国人群MS标准建议[7],将符合以下4项诊断标准3项以上者诊断为MS:①体质量指数(BMI)≥30.0 kg/m2;②已被确诊为高血压并接受治疗的患者或血压≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);③已被确诊为糖尿病并接受治疗患者和(或)空腹血糖≥6.1 mmol/L和(或)餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L;④空腹血高密度脂蛋白胆固醇女性<1.0 mmol/L男性<0.9 mmol/L或空腹三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L。进一步比较各组间患者睡眠饮食情况评分和代谢相关指标之间的差异性以及进一步计算每组MS的发病率。Logistic回归分析MS的发病率与OSAS的严重程度是否具有相关性。
1.3 统计学方法所有记录的数据采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。采用表示计量资料,多组间比较进行方差分析,多重比较均数进行LSD-t检验;计数资料比较采用χ2检验;MS的发病率与OSAS的严重程度关系采用单因素与多因素的Logistic回归分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果 2.1 基本情况比较A、B、C三组患者一般临床资料比较,三组患者除性别、年龄差异无统计学意义外,睡眠以及饮食状况量化评价分值以及MS发患者数比值均具有统计学意义,见表 1。
参数 | A组(n=26) | B组(n=42) | C组(n=32) | P值 |
性别(男/女) | 22/4 | 35/7 | 27/5 | 0.988 |
年龄(岁) | 35.3±14.2 | 37.6±13.2 | 39.3±11.2 | 0.657 |
睡眠评价(分) | 2.1±1.8 | 5.6±2.0 | 8.3±1.2 | 0.021 |
饮食评价(分) | 1.3±0.2 | 4.5±1.7 | 7.6±1.4 | 0.014 |
MS发病(有/无) | 8/18 | 11/31 | 23/9 | <0.001 |
根据患者是否为MS进行分组进行相关因素比较,并且以是否发生MS患病为因变量进行相关因素的Logistic回归分析。
2.2.1 相关因素分析根据患者是否为MS进行分组进行相关因素比较,见表 2。
参数 | MS患者(n=42) | 非MS患者(n=58) | P值 |
性别(男/女) | 30/12 | 54/4 | 0.004 |
年龄(岁,x ±s) | 38.7±16.2 | 37.6±14.5 | 0.873 |
睡眠评价(分,x ±s) | 7.6±1.5 | 3.2±1.8 | 0.005 |
饮食评价(分,x ±s) | 6.8±2.2 | 5.6±2.6 | 0.549 |
体质量数(kg/m2,x ±s) | 35.6±4.8 | 26.5±3.1 | 0.012 |
OSAS程度 | <0.01 | ||
轻度 | 8 | 18 | |
中度 | 11 | 31 | |
重度 | 23 | 9 |
以发生MS患病为因变量进行单因素的Logistic回归分析,见表 3。
相关因素 | 回归系数 | OR | 95%可信区间 | P值 |
性别 | -1.544 | 0.217 | 0.161~0.689 | 0.013 |
年龄 | 0.088 | 0.922 | 0.867~1.228 | 0.123 |
睡眠 | 1.324 | 2.368 | 1.899~3.217 | 0.007 |
体质量数 | 5.180 | 1.197 | 1.133~2.315 | <0.01 |
OSAS程度 | 14.685 | 7.851 | 4.501~11.202 | <0.01 |
以发生MS患病为因变量进行多因素的Logistic回归分析,见表 4。
相关因素 | 回归系数 | OR | 95%可信区间 | P值 |
性别 | -1.421 | 0.449 | 0.321~0.776 | 0.006 |
年龄 | 0.004 | 0.989 | 0.874~1.013 | 0.432 |
睡眠 | 1.227 | 1.354 | 1.214~2.245 | 0.021 |
体质量数 | 4.180 | 1.268 | 0.998~2.456 | <0.01 |
OSAS程度 | 11.211 | 9.412 | 5.992~15.202 | <0.01 |
近年来有相关研究提示,OSAS的发生与糖尿病、高血压、高脂血症、糖耐量异常等心血管危险因素独立相关,而这些因素都是导致MS的重要原因。两种疾病的病理生理虽然不尽相同,但是国外关于二者之间相关性的研究已有报道,而在国内相关临床研究较少[8, 9, 10]。本研究是一项基于单中心的临床前瞻性研究,本研究发现油田职工OSAS病情的严重程度可明显影响患者的日常睡眠与饮食状况且随着OSAS程度加重,MS发病率增加,OSAS可能是MS发病的一个危险性因素。
OSAS在成年人群中的发病率约为7%,患者的主要临床表现为睡眠结构紊乱、睡眠时打鼾、呼吸表浅、呼吸暂停、夜间反复发作高碳酸血症和低氧血症等,并会对心脑血管和与代谢有关的系统产生严重损伤。MS发病机制其中心环节为胰岛素抵抗和肥胖,是心血管疾病代谢多种危险因素集结于个体的状态,包括糖耐量降低、高血压、高胰岛素血症、向心性肥胖、血栓前血液状态、高游离脂肪酸酸血症、致动脉硬化的血脂代谢异常、炎症前状态等[11, 12]。MS和OSAS均是心血管疾病独立的危险因素,二者密切相关,若同时存在对于心血管危害可能并非是两种疾病的简单相加,而是互相作用、协同加剧。本研究结果发现,单纯鼾症组(A组),轻度OSAS组(B组)和中重度OSAS组比较,以C组MS的发病率(23/32)为最高,低于国外报道的87%的发病率[13]。
本研究入选的患者均是油田职工,由于所处环境、饮食情况、睡眠情况、工作种类以及自身身体状况等特殊性,油田职工膳食总能量的摄入较高,且远高于推荐水平,职工存在能量过剩现象,容易发生肥胖,而肥胖则是MS和OSAHS的重要影响因素。所以油田职工是OSAS和MS的高发人群[14, 15]。是否发生MS患病为因变量进行单多因素的回归分析,本研究发现性别因素是一项保护性因素,一是可能与职业因素即油田一线职工以男性工作者为主力有关;二是在饮食习惯和生活习惯上女性较男性更加注重膳食平衡有关。本研究进一步研究了100例OSAS患者根据是否诊断MS进行分组,并利用Logistic回归分析MS的发病风险与OSAS的严重程度是否具有相关性进行分析,结果提示OSAS的严重程度是MS的危险因素,随着OSAS病情加重患者发生MS风险明显增加。其原因可能一是患者随着OSAS病情加重,高血压发病和糖代谢异常发生风险显著增加,所以合并MS比例增加;二是MS和OSAS之间互相影响,MS患者出现严重OSAS风险更高[16]。
本研究也存在一些不足之处,一是单中心研究且研究对象是特定的油田工作职工,研究结论的外延需要慎重;二是纳入研究的病例数有限,仅有100例,在行Logistic回归分析时对因变量的数量选择有限;三是研究未能进一步将MS和OSAS之间互相影响的病理生理机制和关键生化激素指标(如雌激素)进行深入分析和研究[17]。
随着OSAS程度加重,MS发病率增加,OSAS可能是MS发病的一个危险性因素。因此,要对高危人群采取必要的干预措施,做好预防保健工作,转变职工的不良生活方式,积极控制高危因素的影响,提高职工身体健康状况。尤其对于急诊就诊且为首次诊断OSAS的患者更应该加强宣教,因为这样的患者多是重度的OSAS阶段,潜在的猝死风险极高,必须从医疗行为干预(如无创呼吸机应用)到日常饮食起居习惯等方面进行同步治疗以降低猝死风险。
[1] | Banno K, Kryger MH. Sleep apnea: clinical investigation in humans[J]. Sleep Med, 2007, 8(4) : 400-426. DOI: 10.1016/j.sleep.2007.03.003. |
[2] | Vgontzas AN, Bixler EO, Chrousos GP, et al. Sleep apnea is a manifestation of the metabolic syndromep[J]. Sleep Med Rev, 2005, 9(3): 211-224. DOI: 10.1016/j.smrv.2005.01.006. |
[3] | Sharma SK, Reddy EV, Sharma A, et al. Prevalence and risk factors of syndrome Z in urban Indians[J]. Sleep Med, 2010, 11(6): 562-568. DOI: 10.1016/j.sleep.2010.02.008. |
[4] | 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011 年修订版) [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2012, 35(1): 9-12.The Sleep Apnea Group of Chinese Medical Association Respiratory Neurology Branch. The diagnosis and treatment for obstructive sleep apnea hypopnea syndrom guide (2011 edition) [J]. Chin Tuberc Resp,2012, 35(1): 9-12. DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2012.01.007. |
[5] | Bennett LS, Stradling JR, Davies RJ. A behavioural test to assess daytime sleepiness in obstructive sleep apnea[J]. J Sleep Res, 1997, 6(2): 142-145. DOI:10.1046/j.1365-2869.1997.00039.x. |
[6] | 马丹, 刘辉国, 艾永循, 等. 生活质量评价在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者临床诊断中的作用[J]. 华中科技大学学报(医学版),2007, 36(3): 380-384. DOI: 10.3870/j.issn.1672-0741.2007.03.028.Ma D, Liu HG, Ai YX, et al. Role of quality of life evaluation in the clinical diagnosis of obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome[J]. Acta Med Univ Sci Technol Huazhong, 2007, 36(3): 380-384. |
[7] | 中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组. 中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议[J]. 中国糖尿病杂志, 2004, 12(3): 156-161.DOI:10.3321/j.issn:1006-6187.2004.03.002.The Chinese Diabetes Society Chinese Medical Research Collaboration of diabetes, metabolic syndrome. Suggestions for the metabolic syndrome [J]. Chin Diabet, 2004, 12(3): 156-161. |
[8] | Lindberg E, Theorell-Hagl w J, Svensson M, et al. Sleep apnea and glucose metabolism - a long-term follow-up in a community-based sample[J]. Chest, 2012, 142(4): 935-942. DOI: 10.1378/chest.11-1844. |
[9] | Kono M, Tatsumi K, Saibam T, et a1. Obstructive sleep apnea syndrome is associated with some components of metabolic syndrome[J]. Chest, 2007,131: 1387-1392. DOI: 10.1378/chest.06-1807. |
[10] | Angelico F, del Ben M, Augelletti T, et a1. Obstructive sleep apnoea syndome and the metabolic syndmme in an internal medicine setting[J]. Eur J Intem Med, 2010, 21(3):191-195. DOI: 10.1016/j.ejim.2010.03.006. |
[11] | 杜娟,李敏,顾晨鹃,等. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与代谢综合征的相关研究[J].世界临床药物,2015,35(5):1-7.DOI: 1672-9188(2014)05-0272-07. Du J, Li M, Gu CJ, et al. Study of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and metabolic syndrome[J]. World Clinical Drugs, 2015,35(5):1-7. |
[12] | 陈建华,戴红蕾,方力争. 超敏C反应蛋白与代谢综合征的相关性研究[J].中华急诊医学杂志, 2008,17(3): 302-305. Chen JH, Dai HL, Fang LZ. Relation between high-sensitive C-reactive protein and metabolic syndrome[J]. Chin J Emerg Med, 2008, 17(3): 302-305. |
[13] | Guill S, Hargens T, Nickols-Richardson S, et a1. Early evidence of increased risk for metabolic syndrome in young men with latent obstructive sleep apnea[J]. Metab Syndr Relat Disord, 2010, 8(1):33-38.DOI: 10.1089/met.2009.0041. |
[14] | Gu CJ, Li M, Li QY, et al. Obstructive sleep apnea is associated with impaired glucose metabolism in Han Chinese subjects[J]. Chin Med J(Engl), 2013, 126(1): 5-10. DOI:10.3760/cma.j.issn.0366-6999.20121195. |
[15] | 张逢, 张永莉, 杨彩彩. 延长油田职工糖代谢异常患病情况调查[J]. 安徽医学, 2014, 35(10): 1452-1454.DOI:10.3969/j.issn.1000-0399.2014.010.044.Zhang F, Zhang YL, Yang CC. Prevalence survey on abnormal glucose metabolism of workers of Yanchang oil field[J]. Anhui Medical Journal, 2014, 35(10): 1452-1454. |
[16] | 浦立, 苏立众, 陈明媛, 等. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征围手术期急诊事件的危险因素分析[J]. 中华急诊医学杂志, 2011,20(2): 198-202. DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2011.02.023. Pu L, Su LZ, Chen MY, et al. Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome: risk factors for perioperative[J]. Chin J Emerg Med, 2011, 20(2): 198-202. |
[17] | Xie J, Yang XY, Shi JD, et al. A new inflammation marker of chronic obstructive pulmonary disease- adiponectin[J]. World J Emerg Med, 2010, 1(3): 190-195. |