随着社会老龄化及冠心病、高血压等慢性心血管疾病发病率的上升，致使慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)的患病率逐年升高。此类患者心功能呈缓慢不可逆性下降，故早期诊断以及准确的严重程度分级，并在此基础上及早进行有效的干预显得尤为重要。心功能下降往往伴随着复杂的血流动力学以及各种体液因子的改变，B型尿钠肽(brain natriuretic peptide B，BNP)是目前最常用的评估心功能不全程度的指标，常用于鉴别心源性或肺源性呼吸困难，评估心力衰竭程度及预后，以及指导药物治疗等^{[1, 2]}。近年来，研究发现神经调节肽精氨酸加压素(arginine vasopressin，AVP)系统是与心力衰竭发生发展密切相关的神经激素系统之一^[3]。和肽素(copeptin)是AVP前体的一部分，分泌量与AVP大致相同，但稳定性显著高于AVP，目前常通过检测和肽素来间接反映AVP浓度^{[4, 5]}。本研究分析总结CHF患者外周血和肽素与心功能分级以及NT-pro BNP水平的关系，探讨和肽素在心力衰竭患者严重程度分级评估中的价值。

以2013年9月至2015年3月在绍兴文理学院附属医院住院和随访治疗的CHF患者为研究对象，年龄45～75岁。以同期在本院健康体检的年龄和性别比例相仿健康志愿者为对照组。CHF的诊断标准参考中华医学会心血管病学分会《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》，排除标准：3个月内曾患急性心肌梗死或不稳定型心绞痛；合并各种恶性肿瘤；遗留脑血管后遗症，合并肺心病或严重呼吸道感染；哮喘及慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者；肝肾功能不全患者(转氨酶超过正常上限2倍，肌酐超过正常上限1倍者)；慢性肾病和尿毒症患者；因各种原因而需服用激素替代药物的内分泌疾病患者；2型糖尿病患者；免疫缺陷患者。

患者和健康体检者均在入院时进行美国纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级，第二日清晨抽取空腹静脉血5 mL，置于真空试管内，1 500 g离心10 min后取上层血清，置于-70℃冰箱保存。标本采用酶联免疫吸附法检测血清和肽素含量，试剂盒由武汉伊莱瑞特生物科技有限公司提供；采用罗氏全自动电化学发光免疫分析仪检测血清NT-proBNP含量，试剂盒由德国Roche Diagnostics GmbH公司生产，具体操作按其说明书进行。同时，根据每个患者的具体病情给予相应抗心力衰竭药物治疗，包括洋地黄类药、利尿剂、硝酸酯类药物、β-受体阻滞剂以及血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。患者出院后通过电话和门诊复查进行随访。

应用SPSS16.0软件包进行统计计算。计量资料以均数±标准差(x±s)表示；两组均数比较用成组t检验；计数资料以百分数表示，使用χ²检验；相关分析采用Pearson 相关分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义

本研究中，CHF组共纳入病例152例，男性89例，女性63例，年龄(62.2±7.5)岁。对照组纳入56例，男性33例，女性23例，年龄(62.4±7.14)岁。两组性别、年龄比较差异均无统计学意义(χ²= 0.002，P=0.961；t=1.021，P=0.862)，而CHF组患者的NT-Pro BNP、和肽素浓度显著高于对照组(t=112.593，P＜ 0.01；t=70.246，P＜ 0.01)，见表 1。

CHF组患者的NT-Pro BNP水平与NYHA分级呈正相关(r=0.956，P＜0.01)；和肽素含量也与NYHA分级呈正相关(r=0.855，P＜0.01)。同时，和肽素含量与NT-Pro BNP呈正相关(r=0.804，P＜0.01，图 1)。

图 1 CHF组患者外周血NT-pro BNP及和肽素浓度趋势示意图(n=152) Fig 1 the correlation between NT - pro BNP level and peptide content in the CHF group(n=152)

图选项

此外，CHF组患者根据心功能分级情况分为以下亚组^[M1]：NYHA Ⅰ+Ⅱ组和NYHA Ⅲ+Ⅳ组进行亚组对比，结果显示：NYHA Ⅲ+Ⅳ组患者血清NT-pro BNP及和肽素水平显著高于NYHA Ⅰ+Ⅱ组(P均＜0.01)，见表 2。

目前通过对心力衰竭有关临床指标如心脏超声、心肌标志物、NYHA心功能分级以及BNP等的检测可为心力衰竭的风险和预后评估提供很大帮助。目前认为理想心力衰竭检测指标应具有以下特点：高敏感度、特异度和准确性，同时要求检测结果重复性好，操作简便，可短时间获得结果，受性别、年龄、种族等因素影响小，结果易于判读，且可为临床提供有价值信息并有助于指导治疗。目前尚没有单一检测指标可以同时满足上述所有要求。加之CHF本身是一组复杂的综合性症候群，因而单靠一种检测手段很难做到准确地病情严重程度判断及预后评估^{[5, 6]}。

AVP又称抗利尿激素，于下丘脑的室旁核与视上核合成后再转运至垂体后叶贮存。当受渗透压和血流动力学性的刺激后，贮存量中约10%～20%可立即释放入血，其余部分根据信号调节缓慢释放。研究显示，部分心血管疾病类型的患者常伴外周血AVP水平升高，升高的程度与病情严重程度有相关性，急性心肌梗死后早期外周血和肽素和BNP浓度明显升高，并且与冠状动脉血管病变支数、左主干狭窄程度、冠状动脉Gensini评分呈正相关，提示冠心病患者血浆AVP可以一定程度反映心肌受损程度^{[7, 8, 9]}。也有研究发现，AVP水平对急性心肌梗死住院期间发生不良心脏事件如心搏骤停、室颤等预测价值显著高于心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶，对预后判断有一定预测价值^{[10, 11]}。在心力衰竭演变的过程中，血浆AVP可通过激活V1a受体诱导心肌蛋白合成增加而使心肌重构，也可通过收缩外周血管和促进肾脏对水的重吸收增加心脏前后负荷和室壁张力，还可刺激成纤维细胞生成并诱导心肌纤维化。心功能不全早期，AVP有一定代偿作用，长期的AVP增加与肾素-血管紧张素系统的负面效应协同发展将使心脏储备功能进一步耗竭，最终导致症状性心力衰竭的出现。有关慢性心力衰竭的研究也发现，在CHF患者中血浆AVP水平均明显升高，并与NYHA分级、左室舒张末期内径值和BNP水平呈正相关，与左室射血分数呈负相关，有关AVP受体的拮抗药已用于CHF治疗的临床报道，并显示良好的治疗作用，进一步支持AVP系统在CHF患者病情评估和危险分层中的意义^[12]。

AVP分子量小、稳定性差，因而降解半衰期短，体内外保存及检测均较困难，故目前尚无可靠的AVP检测方法可供应用。和肽素是一种与AVP同源的、含39个氨基酸残基的糖肽，为精氨酸加压素原(pro-vasopressin，pro-AVP)的C末端部分。而后者在酶的作用下裂解出等摩尔量的和肽素和AVP并释放入血。由于和肽素的稳定性较AVP好，因而目前主要通过对其检测来间接反映AVP的浓度水平。和肽素的具体生理功能有哪些尚不十分清楚，较为明确的是，和肽素极有可能通过钙联接蛋白/钙网织蛋白系统使错误折叠的单体质量新折叠，保证其生物学效应稳定性，另外也参与AVP的成熟、转运等过程^[13]。

本结果表明，CHF组患者的血清NT-pro BNP及和肽素含量均显著高于对照组，和肽素与NT-pro BNP含量均与心功能分级呈显著正相关，且和肽素含量与NT-Pro BNP也呈正相关，同时高NYHA心功能分组患者NT-pro BNP与和肽素浓度均显著高于低NYHA分组患者。因而，联合检测NT-pro BNP与和肽素浓度可能有助于更为准确地评估患者心功能不全程度及预后情况。